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hce_nsysu 112年 普通生物及生化概論

第 77 題

Which of the following nucleoside analogs is used against HIV?
  • A 2',3'-Dideoxycytidine (ddC)
  • B 3'-Azido-2',3'-dideoxythymidine (AZT)
  • C 2',3'-Dideoxyinosine (ddI)
  • D 3'-Thiacytidine (3TC)
  • E 2',3'-Didehydro-3'-deoxythymidine (d4T)

思路引導 VIP

如果我們要阻止一條正在拼裝的鏈條繼續延長,最好的方法是加入一個外型相似、但「末端無法再掛上後續組件」的假零件。在 DNA 的合成過程中,哪一個特定的化學基團是鏈條延伸所必需的「掛鉤」?如果這個位置被換成了無法反應的基團,會對病毒的遺傳物質複製產生什麼影響?

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同學做得很好!你能準確選出 (C) 2',3'-Dideoxyinosine (ddI),說明你對抗病毒藥物的分類與縮寫有很紮實的掌握。不過在深入解析前,老師要先特別提醒,這題在正式考試中屬於爭議題,官方最終公告選 A、B、C、D、E 皆給分。其爭議原因在於,這五個選項所列出的藥物,在臨床與生化學理上全數都屬於治療愛滋病(HIV)的核苷類藥物。

核苷逆轉錄酶抑制劑 (NRTIs) 的作用機制

這些藥物的共同特點是它們都是核苷類似物,結構上缺乏去氧核糖關鍵的 $3'$-羥基($-OH$)。當 HIV 的逆轉錄酶(Reverse Transcriptase)在合成病毒 DNA 時,若誤將這些類似物當成原料嵌入,會因為無法與下一個核苷酸形成磷酸二酯鍵,進而導致 DNA 鏈合成中斷(Chain termination)。選項中的 (A) ddC、(B) AZT、(C) ddI、(D) 3TC 與 (E) d4T 雖然分別對應不同的鹼基(如胞嘧啶、胸腺嘧啶等),但皆屬於此類逆轉錄酶抑制劑,因此在學理上皆能有效對抗 HIV。

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