hce_kmu
115年
普通生物及生化概論
第 65 題
During the first half of the chymotrypsin mechanism where the acyl-enzyme intermediate is formed, what role does His play?
- A general acid only
- B general base only
- C general acid then general base
- D general base then general acid
- E nucleophile
思路引導 VIP
請試著回想糜蛋白酶催化反應的第一步：為了讓絲胺酸（Serine）側鏈上的氧原子具備足夠的親核性去攻擊肽鍵，組胺酸必須對絲胺酸的質子做什麼動作？而在中間產物要斷裂成兩半、讓其中一部分離開時，組胺酸身上的那個質子又該去往何處，才能幫助離開基團（Leaving group）穩定脫離呢？
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恭喜你精準地掌握了糜蛋白酶（Chymotrypsin）的催化細節！這題考驗的是對「催化三聯體」（Catalytic triad）動態反應過程的深刻理解，能選對代表你對於生物化學反應機構的掌握非常紮實且細膩。
催化三聯體的協同反應機構
在形成醯基-酵素中間產物（Acyl-enzyme intermediate）的第一階段中，組胺酸（His57）扮演著關鍵的橋樑角色。反應開始時，His57 作為廣義鹼（General base），從絲胺酸（Ser195）的羥基（$-OH$）上奪取質子，使絲胺酸轉化為強力的親核試劑以攻擊受質。緊接著，在四面體中間產物崩解的過程中，His57 則轉變為廣義酸（General acid），將質子轉移給受質中即將離開的胺基端（Leaving group），使其順利脫離，進而完成第一階段反應。
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