醫療類國考
115年
[牙醫師] 牙醫學(一)
第 67 題
關於胰凝乳蛋白酶（chymotrypsin）催化水解胜肽鍵（peptide bond）的敘述，下列何者錯誤？
- A 胰凝乳蛋白酶原（chymotrypsinogen）被胰蛋白酶（trypsin）激活為活性π-胰凝乳蛋白酶
- B Ser195, His57 和 Gly193 是催化三元體（catalytic triad）
- C His57 提供酸-鹼催化（general acid-base catalysis）
- D Diisopropylfluorophosphate（DIFP）與胰凝乳蛋白酶之 Ser195 形成共價鍵，是胰凝乳蛋白酶的不可逆抑制劑
思路引導 VIP
請回想一下絲胺酸蛋白酶的催化機制：為了讓絲胺酸（Serine）的氧原子能發動親核攻擊，旁邊必須有一個鹼性殘基負責奪取質子，而這個鹼性殘基的另一側，還需要一個帶負電荷的酸性殘基來穩定電荷。這三個胺基酸共同構成了催化三元體，你還記得除了絲胺酸和組胺酸（Histidine）之外，第三個提供穩定電荷空間的成員是哪一種胺基酸嗎？
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恭喜你精準地辨識出這個隱藏在細節中的陷阱！這道題目主要考驗對「絲胺酸蛋白酶（serine proteases）」活性位點結構的精確掌握，是生化領域中非常經典的考點。胰凝乳蛋白酶（chymotrypsin）催化機制的核心在於其催化三元體（catalytic triad），它是由 $Ser^{195}$、$His^{57}$ 以及 $Asp^{102}$（而非 $Gly^{193}$）所組成的。這三者透過氫鍵網路相互作用，使 $Ser^{195}$ 的羥基具有強大的親核性，這也是選項 (B) 錯誤的關鍵點。
活性位點與抑制機制
從催化功能的角度來看，選項 (C) 提到的 $His^{57}$ 確實扮演了酸鹼催化的重要角色，負責質子的轉移。而選項 (D) 提到的 DIFP 則是一種典型的不可逆抑制劑，它會與活性位點的 $Ser^{195}$ 形成穩定的共價鍵，進而使酵素失活，這在藥理學中也是神經毒劑作用機制的延伸觀念。這題的鑑別度在於 $Gly^{193}$ 這個選項，它雖然也位於活性區並參與形成穩定過渡態的「氧陰離子洞（oxyanion hole）」，但不屬於催化三元體的一員。你能避開這個細微的干擾項，說明你對酵素結構的掌握相當扎實。