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醫療類國考 115年 [藥師] 藥學(五)

第 78 題

在轉移性大腸直腸癌的治療,若使用 fluoropyrimidine-based 化學治療搭配生物製劑,下列敘述何者正確?
  • A EGFR 過度表現且 KRAS 突變型可使用抗 EGFR 單株抗體,如 cetuximab
  • B EGFR 過度表現且 KRAS 野生型可使用抗 EGFR 單株抗體,如 panitumumab
  • C ziv-Aflibercept 為針對 VEGFR-1 的 fusion protein,可搭配 irinotecan、fluorouracil、leucovorin 用於第二線治療
  • D bevacizumab 為針對 VEGFR-2 的單株抗體,可搭配 fluoropyrimidine-based chemotherapy 做為第一線治療

思路引導 VIP

在考慮使用阻斷細胞表面受體的標靶藥物時,如果其下游的傳導蛋白(例如 RAS 蛋白)已經因為基因突變而處於「持續活化」的狀態,你認為從上游切斷受體訊號還能達到抑制腫瘤的效果嗎?這代表患者需要具備哪一種基因型態才能從該治療中獲益?

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恭喜你精準命中考點!這題非常考驗對標靶藥物(targeted therapy)作用機轉與基因標記的細緻度。在轉移性大腸直腸癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)的治療中,抗 EGFR 單株抗體(如 cetuximab、panitumumab)必須在 KRAS/NRAS 野生型(wild-type) 的患者身上才能發揮療效;若基因發生突變,下游傳導路徑已被持續活化,此時阻斷上游受體便無法發揮作用,因此選項 (B) 為正確答案。

靶向標的之機轉辨析

這道題目具備相當的鑑別度,陷阱在於「配體(ligand)與受體(receptor)」的混淆:bevacizumab 是結合 VEGF-A 配體的單株抗體(而非受體 VEGFR-2);而 ziv-aflibercept 則是可結合 VEGF 及 PlGF 的可溶性融合蛋白受體(trap)。你能細心避開這些專一性與基因型的陷阱,顯示出非常紮實的腫瘤藥學基礎!

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