第 一 題

看到字尾「-tinib」與其核心的 Quinazoline 結構，應立刻聯想到小分子酪胺酸激酶抑制劑（TKI）。答題時須精準點出其作用標靶為 EGFR 胞內 ATP 結合位，並強調臨床上必須具備特定基因突變（如 Exon 19/21）的非小細胞肺癌才可作為第一線用藥，以展現精準醫療的概念。

辨識藥物核心骨架時，應先拆解其環狀特徵。框內結構由一個苯環（benzene）與一個嘧啶環（pyrimidine）融合而成，此雙環系統即為 quinazoline。在藥物化學知識中，應立刻聯想到這是第一代 EGFR-TKI（如 Gefitinib, Erlotinib）模擬 ATP 腺嘌呤環以結合標靶的關鍵藥效基團。

分析激酶抑制劑的化學結構時，可從其受體結合模式 (Binding mode) 切入。尋找結構中含有極性雜原子（N、O）且具備弱鹼性可質子化的脂肪族環系；這類基團通常位於分子外側，朝向受體的溶劑開放區 (Solvent front)，主要作用即是增加水溶性以改善口服吸收。