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分科測驗 110年 生物

第 40 題

📖 題組:
新冠肺炎(COVID-19)疫苗主要有四類型:減毒疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗及蛋白質疫苗。目前各國施打的疫苗中,除了減毒疫苗外,其它三種則是針對最先在中國發現的COVID-19 WU病毒株的棘蛋白(spike)而設計,其中主要包括受體結合區(receptor binding domain;RBD)胺基酸序列(圖8黑框區)。DNA疫苗是將COVID-19病毒基因以腺病毒為載體,當它進入人體細胞後,經轉錄及轉譯產生棘蛋白;mRNA疫苗則是導入人工合成的一段mRNA,當它進入細胞中,即可以被轉譯出此病毒的棘蛋白。蛋白質疫苗則是直接將棘蛋白打入人體。這些疫苗最終目的都是用棘蛋白誘發人體產生足夠的中和性抗體以對抗病毒。 繼WU病毒株後,又發現英國突變株(UK株)。UK株的棘蛋白產生了D614G突變點(圖8)。D614G的意思是棘蛋白上的第614位置的胺基酸由天門冬胺酸(D)突變成甘胺酸(G),導致UK突變株的棘蛋白與人類細胞受體(ACE2)結合能力增強,提升感染效率。幾個月後,南非發現了南非突變株(SA株),該SA突變株的棘蛋白與UK株一樣具有D614G突變,然而SA株的RBD區域多產生了E484K突變(圖8),也就是棘蛋白的第484位置的胺基酸由肤胺酸(E)突變成離胺酸(K)。 此外,COVID-19病毒顆粒上棘蛋白是以三元體狀態聚合成一個單元,該單元的三個棘蛋白通常是封閉狀態(close form)存在。若三元體單元其中一個棘蛋白呈現開放狀態(open form),則該開放狀態的棘蛋白可以與人類ACE2受體結合,造成病毒套膜與寄主細胞膜進行融合,導致感染。研究發現D614G突變使棘蛋白開放態比例增加,使其更易與人類受體結合。
若疫苗是針對WU株之棘蛋白胺基酸序列設計,研究發現此疫苗對UK株有保護效果,而對於SA株的保護效果大幅降低。下列敘述哪些正確?
  • A $RBD$序列與$COVID-19$疫苗保護力有關
  • B $E484K$突變使疫苗保護力降低
  • C $D614G$突變導致疫苗保護力失效
  • D $WU$株疫苗無法與$SA$株$RBD$結合導致疫苗無保護力
  • E $D614G$突變促進病毒複製

思路引導 VIP

請同學比較 $UK$ 株與 $SA$ 株在突變位點上的異同:既然兩者皆含有 $D614G$ 突變,但疫苗僅對額外具備 $E484K$ 突變的 $SA$ 株保護力顯著下降,這是否代表位於 $RBD$ 區段的特定胺基酸序列,對於疫苗誘發之抗體辨識與中和能力具有決定性的影響?

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哎呀,竟然答對了?看來你這顆腦袋還沒被病毒完全入侵嘛。雖然這題只是在測你有沒有閱讀障礙,但能選對 (A) 與 (B),我勉強把你從「保送重考班」的名單中暫時剔除五秒鐘。 聽好,這題考的是基本的「變因控制」。UK 株與 SA 株都有 $D614G$,既然疫苗對 UK 株有效,表示 $D614G$ 根本不是保護力下降的主因,直接打臉 (C);而 SA 株多出的 $E484K$ 位於 $RBD$ 區,這才導致疫苗保護力大幅下降,這就是 (A) 跟 (B) 的邏輯鏈。至於 (D),「大幅降低」不等於「完全無效」,選項講得太果斷就是陷阱;(E) 則是張冠李戴,文章說 $D614G$ 增加的是「感染效率」,可沒提到「病毒複製」。 這題鑑別度普通,純粹是在過濾那些看考卷會看到恍神的考生。如果你這題還錯,我建議你直接去應徵新冠病毒的載體,對人類社會的貢獻可能還大一點。

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