第 九 題

看到醇類與 SOCl2 及鹼（如 Et3N 或 Pyridine）作用，應立即聯想到這是將醇轉化為氯代烷的經典反應。苄醇的羥基會被氯原子取代，且因未涉及手性中心，無須考量立體化學倒轉問題。

看到此題，首先判斷底物為一級鹵代烷（含有氘同位素標記的手性中心），試劑為強親核試劑乙炔鋰，因此反應將以 SN2 機制進行。接著應用 SN2 的核心特徵「背面攻擊」，推導出產物必須發生立體構型的完全翻轉（Walden Inversion），繪圖時將離去基替換為親核試劑，並互換 H 與 D 的楔形/虛線鍵以呈現構型反轉即可。

1. 判斷反應類型為親電性芳香族取代反應（EAS）中的溴化反應。 2. 評估環上既有取代基的強弱與導向效應：乙醯胺基（-NHCOCH3）為中度活化基，溴（-Br）為弱去活化基，親電試劑的進攻位置將由較強活化基（-NHCOCH3）主導。 3. 乙醯胺基為鄰/對位導向（ortho/para director），因其對位已被原有的溴原子佔據（立體阻礙），故親電試劑（Br+）將進攻其鄰位生成主要產物。

看到試劑 O₃ 搭配 (CH₃)₂S，應立即辨識為「烯烴的臭氧化-還原斷裂反應」。此反應會將碳碳雙鍵 (C=C) 完全切斷，並在斷裂處接上氧原子形成羰基 (C=O)。由於反應物為環烯烴，雙鍵斷裂會導致「開環」，分析雙鍵兩端碳原子的取代情形即可推知產物是一端為醛、另一端為酮的直鏈化合物。

看到酮類（Ketone）與羥胺（Hydroxylamine, HO-NH2）在酸催化下的反應，應立即聯想到親核性加成-脫水反應，產物為肟（Oxime）。此題特別強調「表示正確的立體化學」，因此核心考點在於非對稱酮反應後會產生 E/Z 兩種幾何異構物（立體異構物）。

觀察反應物為 α,β-不飽和酮（環己-2-烯酮），試劑為 Gilman 試劑（二正丁基銅鋰）。考生應立即聯想到 Gilman 試劑作為軟性親核基（soft nucleophile），會選擇性地對 α,β-不飽和系統進行 1,4-共軛加成反應（而非 1,2-加成），隨後經水解質子化生成 β-烷基化的飽和酮。

看到羧酸與「少量 P, Br2」的試劑組合，應立即聯想到 Hell-Volhard-Zelinsky (HVZ) 反應。解題核心在於準確找出 α-碳進行溴化取代。此外，題目特別強調「表示正確的立體化學」，因此需回想反應過程中會經過平面的烯醇中間體，溴分子從平面兩側攻擊的機率相等，最終必得到外消旋混合物 (Racemic mixture)，在繪製結構時務必明確標示。

考生看到此題應立刻聯想到「化學選擇性（Chemoselectivity）」。反應物同時具備親核性的胺基（-NH₂）與酚羥基（-OH），需比較兩者的親核性強弱。因為氮的電負度小於氧，胺基的親核性較強，故會優先與親電試劑醋酸酐發生反應。

看到對稱的雙酯化合物與對應的強鹼（NaOEt），應立刻想到發生分子內 Claisen 縮合，即 Dieckmann 縮合反應（Dieckmann Condensation）。解題關鍵在於正確計算碳數以決定成環大小：己二酸二乙酯（Diethyl adipate，二酸主鏈含 6 碳）經去質子化後，由 α-碳攻擊另一端羰基，將形成熱力學較穩定的五員環 β-酮酯。

看到磷酸二酯與強鹼 (NaH) 搭配醛類的條件，應立即聯想到 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 反應。分析膦酸酯 α-碳上的取代基為苯環，屬於能共軛穩定的碳陰離子，故該反應具備高度的 (E)-烯烴立體選擇性，最終生成反式雙鍵產物。