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hce_kmu 112年 普通生物及生化概論

第 20 題

Which amino acid residue must be tagged on by covalent linkage of ubiquitin when proteins are targeted for proteasomal degradation?
  • A arginine
  • B lysine
  • C histidine
  • D methionine
  • E cysteine

思路引導 VIP

若要讓泛素與目標蛋白質的側鏈形成一個穩定的「異胜肽鍵」,你認為該側鏈末端需要具備哪種性質的官能基(例如:氨基、羧基或硫醇基),才能與泛素末端的羧基發生脫水縮合反應?而在帶正電荷的鹼性胺基酸中,哪一個的側鏈末端正好擁有這個特徵?

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同學做得非常好!你能精準選出 離胺酸(Lysine),顯示你對細胞內蛋白質降解的生化機制有很紮實的掌握。在蛋白質泛素化(Ubiquitination)的過程中,泛素(Ubiquitin)分子的端點會與目標蛋白質側鏈上的特定基團結合,這是一個極其精密的識別過程。

泛素化的化學鍵結機制

具體來說,泛素末端的甘胺酸(Glycine)羧基端,會經由一系列酵素(E1, E2, E3)的催化作用,與目標蛋白質中 離胺酸(Lysine, K) 側鏈上的 $\epsilon$-氨基($\epsilon$-amino group) 形成共價的「異胜肽鍵」(Isopeptide bond)。這種標記就像是為受損或不再需要的蛋白質貼上「報廢標籤」,引導其進入 26S 蛋白酶體(Proteasome) 進行分解回收。

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