第 一 題

「首渡效應」（First-pass effect）為藥理動力學（Pharmacokinetics）中影響藥物吸收與血中濃度的核心概念。 一、 定義 藥物（主要為口服給藥, oral administration）經由胃腸道吸收後，藉由肝門靜脈（hepatic portal vein）進入肝臟，在尚未進入全身系統性循環（systemic circulation）之前，即被腸壁酵素（intestinal enzymes）或肝臟細胞內酵素（主要為 CYP450 酵素系統）進行廣泛代謝或排除的現象。

「治療指數（Therapeutic Index, TI）」為評估藥物安全性的客觀指標。其定義在動物實驗中為產生 50% 致死劑量（LD50）與產生 50% 有效劑量（ED50）之比值（TI = LD50 / ED50）；在人體臨床藥理上，常以 50% 中毒劑量（TD50）取代 LD50 計算（TI = TD50 / ED50）。 其藥理學意義與臨床應用包含： (1) 安全性評估：TI 值越大，代表產生療效的劑量與產生毒性的劑量差距越寬，藥物越安全（如 Penicillin）。

【重點】考查備用受體的概念及其對藥效學（Pharmacodynamics）劑量-反應曲線的影響。 【解析】 一、 定義

「生理性拮抗（physiologic antagonism）」指兩種不同藥物分別作用於不同的受體（receptors）或生化路徑，產生方向相反的生理效應，進而在巨觀生理表現上互相抵消彼此的作用。 其藥理學意義與臨床應用特徵包含：

1. 機轉特徵：不同於藥理學拮抗（pharmacological antagonism）發生在「同一受體」的結合競爭，生理性拮抗的藥物各自獨立作用於自身的標靶，互不干擾。