高考申論題
114年
[藥事] 藥理學與藥物化學
第 三 題
三、如圖一所示，藥品乙、丙如何代謝出具毒性之物質，以結構式表示並說明。（20 分）
📝 此題為申論題
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看到此題，應先辨識出藥品乙為 Diclofenac（NSAID），藥品丙為 Carbamazepine（抗癲癇藥）。接著回顧兩者的代謝途徑：Diclofenac 會經 UGT 形成具反應性的醯基葡萄糖醛酸酯，或經 CYP 氧化為苯醌亞胺；Carbamazepine 則主要經 CYP3A4 於七元環產生 10,11-環氧代謝物（Epoxide）。答題時需精確點出代謝酵素、毒性代謝物的特徵結構，並解釋其如何透過「親電性攻擊」與生體大分子共價結合而引發毒性。
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【重點】考查藥物（Diclofenac 與 Carbamazepine）之生化代謝途徑與反應性毒性中間體的結構效應關係（SAR）。 【解析】 一、藥品乙：Diclofenac
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藥物代謝與毒性結構
💡 代謝產生親電性中間體，與細胞蛋白共價結合引發毒性反應。
| 比較維度 | Diclofenac (藥品乙) | VS | Carbamazepine (藥品丙) |
|---|---|---|---|
| 主要毒性中間體 | Acyl-glucuronide / Quinone imine | — | 10,11-Epoxide / Iminoquinone |
| 關鍵代謝位點 | 乙酸基(-COOH) 與 苯環 | — | 七元環雙鍵 與 苯環 |
| 涉及主要酵素 | UGT, CYP2C9 | — | CYP3A4 |
| 典型臨床毒性 | 特異體質肝毒性 | — | SJS/TEN、神經毒性 |
💬兩者皆因代謝產生親電性中間體(Electrophiles)導致生物大分子共價結合毒性。
