第 一 題

看到 Diclofenac 的肝毒性，應直覺聯想到「反應性代謝物 (reactive metabolites)」。思考其化學結構中的易代謝位點：一是芳香環經 CYP450 羥基化後進一步氧化形成的「Quinone imine (醌亞胺)」，二是羧酸基團與葡萄糖醛酸結合形成的「Acyl glucuronide」，這兩者皆為親電性物質，會與肝蛋白共價結合而引發毒性。

看到 Acetaminophen 的肝毒性，應直覺聯想其經 CYP450 (主要為 CYP2E1) 代謝生成的親電性高活性代謝物 NAPQI。作答時必須寫出 NAPQI 的全名與結構特徵 (對苯醌亞胺)，並說明其消耗 GSH 造成肝細胞壞死之機制，同時補足藥物的藥理分類、作用機轉與臨床適應症以獲取高分。

看到 Troglitazone 的肝毒性，應直覺聯想其獨有的 Chromane 環（色滿環）結構。解題關鍵在於指出該結構經 CYP3A4 代謝後，會被氧化生成具高度反應活性的 Quinone（醌類）代謝物，此親電子物質會與肝臟蛋白共價結合而導致肝壞死。