調查局三等申論題
113年
[醫學鑑識組] 分子生物學
第 一 題
📖 題組：
請回答下列問題： (一)人類基因體存在許多短的串聯重複 DNA 序列，稱之為短串聯重複（short tandem repeat, STR）或微衛星（microsatellite），請說明此類 DNA序列於個體間發生多型性的原因。（10 分） (二)微衛星不穩定（microsatellite instability, MSI）對於大腸癌的診斷、預後和治療都是重要的生物標記，請詳述與 MSI 相關的 DNA 修復系統，以及大腸癌發生 MSI 的原因。（15 分）
請回答下列問題： (一)人類基因體存在許多短的串聯重複 DNA 序列，稱之為短串聯重複（short tandem repeat, STR）或微衛星（microsatellite），請說明此類 DNA序列於個體間發生多型性的原因。（10 分） (二)微衛星不穩定（microsatellite instability, MSI）對於大腸癌的診斷、預後和治療都是重要的生物標記，請詳述與 MSI 相關的 DNA 修復系統，以及大腸癌發生 MSI 的原因。（15 分）
📝 此題為申論題，共 2 小題
小題 (一)
(一)人類基因體存在許多短的串聯重複 DNA 序列，稱之為短串聯重複（short tandem repeat, STR）或微衛星（microsatellite），請說明此類 DNA序列於個體間發生多型性的原因。（10 分）
思路引導 VIP
看到微衛星（STR）多型性的題目，應直覺聯想其高度重複的序列特性所引發的兩種主要機制：(1) DNA 複製時的「聚合酶滑動（DNA polymerase slippage）」；(2) 減數分裂時的「不對等互換（Unequal crossing over）」。作答時需明確描述發生時機、關鍵酵素（DNA polymerase）的行為，以及造成序列擴增（expansion）或縮減（contraction）的空間結構變化（如 loop 形成）。
小題 (二)
(二)微衛星不穩定（microsatellite instability, MSI）對於大腸癌的診斷、預後和治療都是重要的生物標記，請詳述與 MSI 相關的 DNA 修復系統，以及大腸癌發生 MSI 的原因。（15 分）
思路引導 VIP
看到微衛星不穩定（MSI），直覺必須連結到「錯配修復系統（Mismatch Repair, MMR）」的缺陷。答題時需先按時序詳述MMR的修復機制與關鍵蛋白（如MSH2、MLH1），接著從「遺傳性（生殖系突變）」與「散發性（啟動子表觀遺傳甲基化）」兩個維度解釋大腸癌發生MSI的病理機制。