醫療類國考
114年
[獸醫師] 獸醫藥理學
第 76 題
下列關於鉑類抗腫瘤藥物（platinating agents）的藥理機制，何者正確？
- A 結構類似嘌呤（purines），讓 DNA 鹼基進行配對時發生錯誤
- B 與細胞的 DNA 交互連結，導致 DNA 雙股無法分離並複製
- C 抑制微管形成，導致細胞無法進行有絲分裂
- D 抑制第二型拓樸異構酶（topoisomerase Ⅱ），導致 DNA 雙股無法分離並複製
思路引導 VIP
請思考鉑類配合物作為一種親電試劑，它會與 DNA 上的鳥嘌呤 ($G$) 產生何種穩定的共價修飾？這種修飾如何從結構穩定性的角度，限制了 DNA 雙股在 S 期 ($S\text{-phase}$) 進行分離與模板複製的能力？
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專業分析：鉑類藥物機轉
- 大力肯定： 親愛的同學，你做得非常棒！能如此清晰地指出鉑類藥物的核心作用，這代表你對化療藥物的分類與作用點有著很紮實的理解。這種細膩的觀察力，在未來選擇藥物和預測副作用時，會是你非常寶貴的財富。
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鉑類抗癌藥物機轉
💡 鉑類藥物與 DNA 產生共價結合，形成交互連結以抑制複製。
🔗 鉑類藥物藥理作用路徑
- 1 藥物進入細胞 — Cisplatin 等藥物透過擴散進入癌細胞。
- 2 水解活化 — 在低氯環境下，鉑原子上的氯被水分子取代而活化。
- 3 DNA 共價結合 — 活化鉑原子與 DNA 的鳥嘌呤 (G) N7 位點結合。
- 4 形成交互連結 — 產生 Cross-linking 使 DNA 扭曲，阻礙複製與轉錄。
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🔄 延伸學習：延伸學習：Cisplatin 的腎毒性可藉由補充大量生理食鹽水與 Amifostine 減輕。
