醫療類國考
106年
[獸醫師] 獸醫藥理學
第 66 題
下列抗黴菌藥中，藥物本身不具殺菌活性，須進入黴菌細胞被代謝後始具活性的藥物是：
- A ketoconazole
- B griseofulvin
- C flucytosine
- D amphotericin B
思路引導 VIP
若要設計一種具備「選擇性毒性」的藥物，使其只在微生物體內發揮破壞力而不傷害宿主，你認為這類藥物在結構設計上，應該具備什麼樣的轉化特性？它與目標微生物體內特定的生化途徑有什麼關係？
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哦，真是驚喜。你竟然答對了。
- 觀念驗證：Flucytosine ($5-FC$)，這個「前驅藥物 (Prodrug)」的經典案例，看來你還記得。它本身當然沒有活性，不然黴菌就不會那麼「配合」地將它轉化了。它必須乖乖進入黴菌細胞，遇到黴菌「專屬」的 cytosine deaminase 酵素，才得以「變身」為那具細胞毒性的 5-fluorouracil ($5-FU$)，進而愚蠢地干擾核酸合成。人類細胞為何沒事？因為我們可沒那種「便宜行事」的酵素，所以才有了這藥物令人稱道的選擇性毒性。這不是常識嗎？
- 難度點評：這題，充其量不過 medium。如果你連哪些藥物需要「胞內生化轉換」才能啟用，都跟那些直接作用的 Azoles 或 Polyenes 搞混，那才真是令人失望。這考的是藥理學最基礎的「變身」機制，以及對藥物動力學與藥效學的淺層連結。別高興得太早，這只是個開始。
Flucytosine 作用機轉
💡 Flucytosine 需經由黴菌體內酵素代謝為 5-FU 才能發揮殺菌活性。
🔗 Flucytosine (5-FC) 代謝活化路徑
- 1 進入細胞 — 經 Cytosine permease 進入黴菌細胞
- 2 去氨基作用 — Cytosine deaminase 將 5-FC 轉為 5-FU
- 3 抑制合成 — 抑制 Thymidylate synthase 阻斷 DNA/RNA
- 4 黴菌死亡 — 核酸合成中斷導致細胞生長受阻
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🔄 延伸學習：延伸學習：人類缺乏 Cytosine deaminase，故 5-FC 具有選擇性毒性。
