高考申論題
108年
[藥事] 藥理學與藥物化學
第 一 題
📖 題組:
一、Vorinostat 結構如下: (考卷附有 Vorinostat 化學結構圖)
一、Vorinostat 結構如下: (考卷附有 Vorinostat 化學結構圖)
📝 此題為申論題,共 3 小題
小題 (一)
寫出此藥物的主要臨床用途。(6 分)
思路引導 VIP
看到 Vorinostat(又稱 SAHA),首先應聯想到其結構中的異羥肟酸(Hydroxamic acid)基團是螯合鋅離子的關鍵,屬於 HDAC 抑制劑。作答時除了點出治療『皮膚 T 細胞淋巴瘤』的臨床用途外,加上藥理分類與作用機轉能使答案更完整具說服力。
小題 (二)
寫出此藥物臨床用途的作用機制。(8 分)
思路引導 VIP
看到 Vorinostat 及其結構側鏈的異羥肟酸 (hydroxamic acid) 官能基,應立刻聯想到其作為「組蛋白脫乙醯酶抑制劑 (HDACi)」的藥理分類。作答時需結合結構特性(螯合鋅離子)精確切入,並依序推導:抑制酵素 → 染色質鬆散 → 活化抑癌基因 → 細胞凋亡的生化路徑,最後點出臨床適應症 (CTCL)。
小題 (三)
請以化學觀點,說明結構上 hydroxamate 基團之作用。(6 分)
思路引導 VIP
看到此題,首先應辨識出 Vorinostat (SAHA) 為 HDAC 抑制劑。接著連結 HDAC 酵素的結構特徵(活性中心底部具有 Zn2+ 離子),推導出 hydroxamate 基團富含孤對電子,主要扮演「鋅離子結合區」的角色,透過雙牙螯合作用阻斷酵素活性,這是標準的藥物化學 SAR 推導路徑。