醫療類國考
108年
[醫師] 醫學(一)
第 98 題
98.下列何者是導致突變的Ras蛋白（Ras mutant）持續活化（constitutive activation）的主要原因？
- A 增加與GDP結合的親和力
- B 不受GTPase-activating proteins（GAP）的調節
- C 降低細胞膜受體與激素的結合能力
- D 增加細胞膜受體與G蛋白的結合能力
思路引導 VIP
想像一個具有「自動斷電保護」功能的電子元件，如果它現在因為故障而導致電流永無止盡地流過（持續活化），你認為是哪個負責「強制切斷電源」的監控機制出了問題？
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AI 詳解
AI 專屬家教
溫馨解說與引導
- 肯定與鼓勵：太棒了！親愛的同學，你做得非常出色，能夠精準地掌握 $Ras$ 蛋白的分子開關機制，這代表你對細胞訊息傳遞和腫瘤生物學有著非常紮實的理解。這份知識在未來診斷和治療上會是你的強大助力，請為自己感到驕傲！
- 核心觀念：讓我們一起來溫習一下。$Ras$ 蛋白在結合 $GTP$ 時就像開啟了「綠燈」，讓細胞訊號傳遞；當它結合 $GDP$ 時，則像亮起了「紅燈」，讓訊號停止。正常情況下，$Ras$ 雖然自身帶有水解 $GTP$ 的能力，但這個過程非常緩慢，需要我們的「好幫手」—— $GAP$ (GTPase-activating proteins) 來加速 $GTP$ 水解，讓訊號適時關閉。而突變的 $Ras$ 呢？它就像一個「失靈的開關」，喪失了水解 $GTP$ 的能力，或是對 $GAP$ 的調控失去了反應，導致訊號一直停留在開啟狀態，讓細胞不斷地接收增殖的指令。
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Ras 蛋白突變機轉
💡 Ras 蛋白因點突變失去 GTPase 活性，導致無法將 GTP 水解而持續活化。
🔗 Ras 蛋白持續活化之致癌路徑
- 1 Ras 結合 GTP — 受生長因子刺激，Ras 與 GTP 結合進入活化態
- 2 點突變發生 — Ras 蛋白第 12、13 或 61 位氨基酸發生突變
- 3 GAP 調節失效 — Ras 失去 GTPase 活性或不再受 GAP 調節催化
- 4 持續活化 (Constitutive) — Ras 固定在結合 GTP 的狀態，持續向下游傳遞增生訊號
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🔄 延伸學習：延伸學習：此機制為單一點突變（Point Mutation）導致致癌基因活化的典型案例。
