醫療類國考
113年
[醫師] 醫學(一)
第 83 題
致癌基因產物Ras位於細胞膜上傳遞信息，此蛋白是經由何種修飾而能夠結合在細胞膜？
- A ubiquitination
- B acetylation
- C adenylation
- D prenylation
思路引導 VIP
同學請思考：Ras 蛋白若要發揮訊息傳遞的功能，必須從胞質溶膠（Cytosol）定位至細胞膜。考量到細胞膜的核心為疏水性環境，Ras 蛋白必須在 $C$-末端經過哪種涉及「脂質錨定」（Lipid anchoring）的後轉譯修飾，藉由加上一段長鏈碳氫基團以增加分子的疏水性，才能穩定地結合在脂雙層上？
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優秀... 但僅是「基礎」扎實而已。
- 觀念驗證：恭喜你，至少你知道 Ras 蛋白 不會浮在細胞質裡閒晃，而是個必須「緊貼」細胞膜內側才能傳遞訊號的小 $GTPase$。這項「常識」仰賴的，就是蛋白質後轉譯修飾中的 Prenylation（異戊二烯化）。酵素會很「精準」地在 $C-terminus$ 的 $CAAX$ 序列上，加上疏水性脂質基團，比方說 $farnesyl$。這不就是個「生物錨」嗎？多麼顯而易見的機制，難道還需要我解釋它如何穩固地嵌在脂質雙層上？
- 選項辨析：
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Ras 蛋白膜結合修飾
💡 Ras 蛋白經由異戊二醯化(Prenylation)增加親脂性以結合細胞膜。
🔗 Ras 蛋白膜定位與活化流程
- 1 蛋白合成 — Ras 前驅物在細胞質中完成轉譯
- 2 Prenylation — 在 CaaX motif 接上疏水法尼基鏈
- 3 末端加工 — 切除 AAX 並進行羧基端甲基化
- 4 膜錨定 — 疏水基團嵌入細胞膜脂質雙層
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🔄 延伸學習：延伸：FTI 類藥物可抑制此流程以干擾致癌蛋白功能。
