醫療類國考
109年
[醫事檢驗師] 醫學分子檢驗學與臨床鏡檢學
第 73 題
73.下列何種基因的變異會造成乳癌病人對tamoxifen治療產生抗藥性？
- A TP53
- B PTEN
- C PI3K
- D KRAS
思路引導 VIP
請試著從細胞的「守門員」角色思考：如果一個藥物的作用是為了阻斷特定的生長訊號，那麼哪一個最核心的腫瘤抑制基因若發生功能喪失，會最直接導致細胞避開程序性死亡，進而讓這種阻斷訊號的治療失去效用？
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- 觀念驗證：Tamoxifen 是乳癌內分泌治療的核心，主要透過結合雌激素受體（ER）來抑制細胞增殖。而 $TP53$ 作為「基因組守護者」，負責調控細胞週期與凋亡。一旦 $TP53$ 發生突變，細胞會喪失正常的凋亡機制並導致基因組不穩定，這不僅會下調 ER 的表現，更會讓癌細胞產生對抗雌激素療法的強烈抗藥性。
- 難度點評：此題難度為 Medium。這題考驗的是學生能否在眾多致癌訊號傳遞路徑（如 PI3K/AKT）中，精確識別出「抑癌基因失能」與治療反應之間的直接關聯，具備高度的臨床鑑別度。
乳癌抗藥性與 TP53
💡 TP53 基因突變會導致乳癌細胞失去凋亡調控，進而對 Tamoxifen 產生抗藥性。
🔗 Tamoxifen 抗藥性產生機轉
- 1 藥物結合 — Tamoxifen 結合雌激素受體 (ER)
- 2 訊息阻斷 — 抑制腫瘤生長訊號並產生細胞壓力
- 3 TP53 活化 — 正常 TP53 偵測壓力並啟動凋亡程序
- 4 基因變異 — TP53 突變導致凋亡機制失效
- 5 產生抗藥 — 癌細胞無視藥物存在持續增殖
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🔄 延伸學習：延伸學習：PI3K/AKT/mTOR 路徑活化亦是常見的內分泌治療抗藥原因。
