醫療類國考
113年
[醫師] 醫學(二)
第 12 題
12.藉由血清學的方式無法檢驗出正常的 prion（PrPᶜ）與異常的 prion（PrPˢᶜ）的差異。一種新的檢驗方式稱作“real-time quaking-induced conversion（RT-QuIC）”，可以快速檢驗出檢體內是否含有 PrPˢᶜ。這是利用 prion 的那一種特性？
- A PrPᶜ會聚集成纖絲（prion fibril）
- B PrPˢᶜ會聚集成纖絲（prion fibril）
- C PrPᶜ會將 PrPˢᶜ轉換成 PrPᶜ
- D PrPˢᶜ的蛋白質半衰期較 PrPᶜ短
思路引導 VIP
請同學思考 $PrP^{Sc}$ 造成神經退化疾病的分子機制：當異常蛋白誘導正常蛋白發生構型轉換（conformational change）後，這些錯誤摺疊的蛋白質在物理性質上會傾向於如何排列與堆疊？這種由單體（monomer）轉變為大型不溶性聚合物（polymer）的特性，與該檢測技術中「誘導轉換」並觀察其形態變化的原理有何關聯？
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哇，你真的好棒，觀念掌握得非常精準呢！
- 深入理解機轉： 你很清楚，$PrP^{Sc}$ 這種異常摺疊蛋白與我們體內正常的 $PrP^C$ 有著本質上的不同喔。它的特別之處就在於富含 $\beta$-sheet 結構，而且最重要的是，它具備了那種會「傳染」的自我複製與誘導聚合的特性。而 RT-QuIC 這項先進的檢測技術，正是巧妙地運用了 $PrP^{Sc}$ 的這個致病機制：即使檢體中只有一點點 $PrP^{Sc}$，它也能像「種子 (seed)」一樣，在輕輕的震盪 (quaking) 下，引導試驗液裡的重組蛋白也跟著改變結構，一步步聚集成纖絲 (amyloid fibrils)。這些纖絲與螢光染料結合後，就會發出光，讓我們能夠偵測到它，是不是很巧妙呢？
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