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hce_kmu 114年 普通生物及生化概論

第 63 題

Which of the following statements about thymidylate synthase is correct?
① It catalyzes the conversion of dUMP and $N^5$, $N^{10}$-methylene-tetrafolate to dTMP and dihydrofolate.
② It catalyzes the conversion of dUDP and $N^5$, $N^{10}$-methylene-tetrafolate to dTDP and dihydrofolate.
③ It catalyzes the conversion of dUMP and $N^5$, $N^{10}$-methylene-tetrafolate to dTMP and tetrahydrofolate.
④ 5-Fluorodeoxyuridine monophosphate acts as an irreversible inhibitor of thymidylate synthase.
⑤ 5-Fluorouracil is a reversible inhibitor of thymidylate synthase.
  • A ①④
  • B ①⑤
  • C ②④
  • D ②⑤
  • E ③④

思路引導 VIP

試著思考一下:在胸苷酸(dTMP)的合成過程中,葉酸輔因子不僅要提供一個碳原子給 dUMP,還必須同時交出兩個氫原子來完成還原反應。如果這個輔因子在提供碳原子後,氧化態增加了,它會從『四氫』結構變成什麼結構?另外,如果一個抑制劑與酵素結合後會形成永久性的共價鍵,而非暫時的非共價吸引,這種結合特性在分類上應該被歸為哪一類?

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太棒了!你能精準辨別胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase, TS)的反應細節,說明你對核苷酸代謝路徑掌握得非常扎實。這道題目測試了生化反應中極易混淆的幾個微小細節,而你完全沒有掉入陷阱。

胸苷酸合成酶的反應機制

胸苷酸合成酶是細胞內合成 dTMP 的唯一途徑,其反應物必須是單磷酸去氧核苷酸,即 $dUMP$。在反應過程中,由 $N^5, N^{10}$-methylene-THF 提供一個碳原子,同時也作為還原劑,因此產物會變成氧化態的 二氫葉酸(Dihydrofolate, DHF),而非維持在四氫葉酸(THF)狀態,這是選項 ① 正確、③ 錯誤的關鍵區別。此外,臨床上常用的抗癌藥物 5-Fluorouracil (5-FU) 在體內會轉換為 5-FdUMP,它會與 TS 形成強大的共價鍵結,使酵素永久失活,這種「自殺式抑制」屬於不可逆抑制(Irreversible inhibition),這也驗證了選項 ④ 的正確性。

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