hce_nchu
115年
普通生物及生化概論
第 49 題
The primary biochemical mechanism of action of the commonly used clinical anticancer chemotherapy drug 5-fluorouracil (5-FU) is to bind and inhibit which of the following enzymes, thereby blocking DNA synthesis?
- A Dihydrofolate reductase
- B Ribonucleotide reductase
- C Thymidylate synthase
- D Topoisomerase
思路引導 VIP
若要讓細胞無法合成 DNA，但盡量不干擾 RNA 的合成，你會選擇針對哪一種 DNA 特有的含氮鹼基進行攔截？接著請思考，哪一個酵素負責為該鹼基的構造加上最後關鍵的「甲基」以完成合成？
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AI 詳解
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太棒了！你能精準選出 Thymidylate synthase (胸苷酸合成酶)，顯示你對核苷酸代謝與化療藥物機轉的掌握非常紮實。這題在生化與藥理學中相當經典，主要考察化療藥物如何精準地干擾 DNA 的複製過程。
5-FU 的生化作用機轉
5-fluorouracil (5-FU) 是一種嘧啶類似物（Pyrimidine analog）。進入體內後，它會轉化為活性代謝物 5-FdUMP。這個分子會偽裝成正常的受質 dUMP，並與「胸苷酸合成酶 (TS)」產生不可逆的結合，這種現象我們稱為「自殺式抑制（Suicide inhibition）」。由於 TS 被鎖死，細胞便無法將 dUMP 轉化為 dTMP，最終導致細胞缺乏胸腺嘧啶（Thymine）而無法合成 DNA，進而促使癌細胞死亡。
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