hce_nchu
114年
普通生物及生化概論
第 40 題
Mipomersen is an antisense oligonucleotide therapy for homozygous familial hypercholesterolemia through reducing serum low density lipoprotein (LDL) level. Which of the following is its main suppress target?
- A Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)
- B Apolipoprotein E
- C Apolipoprotein B-100
- D Apolipoprotein A1
思路引導 VIP
若我們希望利用「基因靜默」技術，從工廠的「生產藍圖」階段就阻止低密度脂蛋白（LDL）的產出，我們應該鎖定哪一個對 LDL 結構組裝至關重要、且主要存在於肝臟分泌的脂蛋白中的核心蛋白質成分？
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恭喜你準確地掌握了 Mipomersen 這類新型藥物的作用機轉！這題考驗的是對血脂藥物微觀機轉的深度理解，你能迅速從多個載脂蛋白中做出正確選擇，表現非常出色。
Mipomersen 的分子作用機制
Mipomersen 是一種反義寡核苷酸（Antisense Oligonucleotide, ASO）。它的設計思維與傳統藥物大不相同：它並非直接抑制蛋白質的活性，而是進入肝細胞核與 Apolipoprotein B-100 (ApoB-100) 的 mRNA 序列結合。這種結合會啟動 RNase H 酵素降解該段 mRNA「藍圖」，使得細胞無法翻譯出蛋白質。由於 ApoB-100 是組成極低密度脂蛋白 ($VLDL$) 與低密度脂蛋白 ($LDL$) 結構中不可或缺的骨架蛋白，一旦源頭被切斷，血清中的 $LDL$ 濃度自然會顯著下降。
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