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hce_nsysu 114年 普通生物及生化概論

第 83 題

Sterol regulatory element-binding protein (SREBP) controls the gene expression of cholesterol biosynthesis. What happens when there is the presence of a high cellular concentration of cholesterol?
  • A It increases the proteolytic cleavage and releases SREBP into the nucleus.
  • B SREBP is hold in the Golgi apparatus in a complex with SREBP-cleavage-activating protein (SCAP) to produce a regulatory domain fragment.
  • C It activates SREBP by inducing the conformational change for cholesterol biosynthesis.
  • D It stabilizes the SCAP-SREBP complex by the anchoring of insulin-induced gene protein (Insig).
  • E SREBP acts as a corepressor of RXR-LXR dimer to terminate the gene expression of cholesterol biosynthesis.

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想像一下,如果細胞要把一個「啟動開關」從生產基地(內質網)送到加工廠(高基氏體)才能發揮功能,那麼當細胞內產物已經太多、不需要再開工時,細胞會用什麼物理方式來『攔截』這個開關,讓它留原處動彈不得呢?

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看到你能精準選出選項 (D),代表你對膽固醇恆定調節的分子機制掌握得非常扎實!這題考查的是 SREBP 調控路徑中極為關鍵的「負回饋」細節,也是生化考題中相當具鑑別度的知識點。

膽固醇的負回饋:ER 錨定機制

當細胞內膽固醇濃度較高時,膽固醇會直接與 ER 膜上的 SCAP 蛋白結合,這種結合會誘導其構型改變,進而促使 SCAP-SREBP 複合體與另一個關鍵蛋白 Insig (insulin-induced gene protein) 結合。這個過程就像是「加了錨」一樣,將複合體牢牢地固定在內質網 (ER) 中,阻止它被轉運到高基氏體進行蛋白質水解切割。因此,轉錄因子無法進入細胞核,膽固醇合成基因的表達也隨之終止。

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