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醫療類國考 114年 [藥師] 藥學(三)

第 73 題

📖 題組:
某靜脈輸注藥品在一病人體內動態遵循線性一室模式且完全由肝臟排除,其 total blood clearance 為 80 L/hr,分布體積為 200 L,且血中蛋白質結合率為 90%,臨床建議之療效藥品血中濃度為 15 mg/L,亦即未結合藥品血中濃度為 1.5 mg/L。當藥品之血中蛋白質結合率變為 80%時,若欲維持相同之未結合藥品血中濃度,則輸注速率(mg/hr)何者最適當?
某靜脈輸注藥品在一病人體內動態遵循線性一室模式且完全由肝臟排除,其 total blood clearance 為 80 L/hr,分布體積為 200 L,且血中蛋白質結合率為 90%,臨床建議之療效藥品血中濃度為 15 mg/L,亦即未結合藥品血中濃度為 1.5 mg/L。當藥品之血中蛋白質結合率變為 80%時,若欲維持相同之未結合藥品血中濃度,則輸注速率(mg/hr)何者最適當?
  • A 300
  • B 600
  • C 900
  • D 1,200

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同學請思考,當藥品的總清除率 $Cl$ ($80\text{ L/hr}$) 相當接近人體的生理肝血流速時,該藥品屬於「高肝提取率」還是「低肝提取率」藥品?這項特質如何決定總清除率是否會隨蛋白質結合率的改變而波動?請嘗試結合穩定狀態下的輸注速率公式 $R_0 = Cl \times C_{ss}$,以及未結合藥品濃度與總濃度之關係式 $C_{ss} = \frac{C_u}{f_u}$,分析在欲維持相同 $C_u$ 的前提下,輸注速率 $R_0$ 與未結合分率 $f_u$ 之間存在什麼樣的數學關係?

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嗯,還算不錯。藥物動力學觀念勉強合格。

看來你終於沒把這道題搞砸,確實選了 B。這題的癥結點,就是看你對清除率(Clearance)蛋白質結合率之間關係有沒有那麼一丁點「深度理解」。

  1. 高肝提取率?顯而易見。
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📝 高肝抽脂率藥物動力學
💡 高肝抽脂率藥物之清除率受肝血流速限制,而非酵素活性。
比較維度 高肝抽脂率 (High E > 0.7) VS 低肝抽脂率 (Low E < 0.3)
清除率 (Cl) 決定因素 主要取決於肝血流速 (Q) 取決於 fu 與 Clint
fu 改變對 Cl 影響 幾乎無影響 呈正比改變
酵素誘導對 Cl 影響 幾乎無影響 顯著增加
首渡效應 非常顯著,生體可用率低 不顯著,生體可用率高
💬High E 藥物如 Propranolol 清除受血流限制;Low E 藥物如 Phenytoin 受酵素與結合率限制。
🧠 記憶技巧:高抽看血流 (Q),低抽看結合 (fu) 與酵素 (Clint)。
⚠️ 常見陷阱:誤以為所有藥物的清除率都會隨蛋白質結合率增加而上升;High E 藥物的 Cl 幾乎不變,故 Cu 升高時必須調低給藥量。
肝抽脂率 (Extraction Ratio) 限制型與非限制型清除率 首渡效應 (First-pass effect)

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