調查局三等申論題
113年
[醫學鑑識組] 遺傳學
第 二 題
📖 題組：
四、請分別說明以下染色體異常（chromosomal abnormality）之分析方法（需說明個別方法之實驗原理與主要流程）：
四、請分別說明以下染色體異常（chromosomal abnormality）之分析方法（需說明個別方法之實驗原理與主要流程）：
📝 此題為申論題，共 2 小題
小題 (二)
第一對染色體之某基因發生點突變（point mutation）。（20 分）
思路引導 VIP
看到「點突變（point mutation）」，考生應立即聯想到傳統染色體核型分析（如 G-banding）解析度不足，無法偵測單一鹼基的改變。因此，必須採用分子生物學層級的分析技術。答題首選「聚合酶連鎖反應結合桑格定序（PCR & Sanger sequencing）」作為黃金標準，或針對已知突變使用「等位基因特異性 PCR（ARMS-PCR）」。作答時需依照題目要求，條列式清晰呈現該方法的『實驗原理』與『主要流程』以獲取高分。
小題 (一)
第一對染色體缺少一條
思路引導 VIP
看到「第一對染色體缺少一條」，應立即聯想到這是屬於染色體數目異常（Aneuploidy）中的單體症（Monosomy）。針對大尺度的全染色體缺失，最具代表性且為臨床/鑑識黃金標準的分析方法是傳統的「G-banding 染色體核型分析（Karyotyping）」，同時也可輔以現代高解析度的「微陣列比較基因體雜交技術（aCGH/CMA）」作為補充說明，以展現對當代基因技術的掌握。
點突變分子檢測分析
💡 點突變因解析度限制，須採用分子層級之定序或特異性 PCR 檢測。
| 比較維度 | 桑格定序法 (Sanger) | VS | 等位基因特異性 PCR (ARMS) |
|---|---|---|---|
| 適用範圍 | 已知或未知點突變 | — | 僅限已知特定點突變 |
| 核心原理 | ddNTP 鏈終止法 | — | 引子 3' 端特異性延伸 |
| 主要產物 | 長短不一的螢光片段 | — | 特定長度之 PCR 條帶 |
| 臨床角色 | 診斷之黃金標準 | — | 大規模快速篩檢 |
💬桑格定序提供精確序列資訊，ARMS-PCR 則提供針對已知位點的效率診斷。
