調查局三等申論題
114年
[醫學鑑識組] 遺傳學
第 一 題
📖 題組：
下圖顯示一個異常的人類染色體型態。超過 90%的慢性骨髓性白血病患者的癌細胞中存在這種特殊的型態。箭頭表示兩條異常染色體。 (一)請描述導致這種異常型態的事件。（10 分） (二)這位患者是男性還是女性？（5 分）
下圖顯示一個異常的人類染色體型態。超過 90%的慢性骨髓性白血病患者的癌細胞中存在這種特殊的型態。箭頭表示兩條異常染色體。 (一)請描述導致這種異常型態的事件。（10 分） (二)這位患者是男性還是女性？（5 分）
📝 此題為申論題，共 2 小題
小題 (一)
請描述導致這種異常型態的事件。（10 分）
思路引導 VIP
看到慢性骨髓性白血病（CML）與第9、22對染色體圖譜的異常，應立刻聯想到經典的「費城染色體（Philadelphia chromosome）」。解題時必須精準點出「相互易位（reciprocal translocation）」這個染色體結構變異專有名詞，並進一步說明 BCR-ABL 融合基因的形成過程及其導致細胞增殖的致癌機轉。
小題 (二)
這位患者是男性還是女性？（5 分）
思路引導 VIP
解答此題的關鍵在於觀察染色體核型圖（karyotype）右下角的性染色體區域。考生應尋找標示為 X 與 Y 的位置，判斷其數量與形態（XX為女性，XY為男性）即可得分。
費城染色體與相互易位
💡 慢性骨髓性白血病與第9及22對染色體相互易位之機制
🔗 費城染色體形成與致病鏈
- 1 染色體斷裂 — 第9及22對染色體長臂特定位點發生斷裂
- 2 片段相互易位 — 兩斷裂片段互換並重新連接，形成異常染色體
- 3 BCR-ABL 融合 — 產生具強大激酶活性的融合蛋白
- 4 細胞異常增生 — 誘發慢性骨髓性白血病（CML）
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🔄 延伸學習：延伸學習：標靶藥物（如 Imatinib）之作用原理即為抑制此融合蛋白活性。
