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醫療類國考 113年 [醫事檢驗師] 臨床血清免疫學與臨床病毒學

第 3 題

3.B細胞受體重鏈基因的VDJ重組,下列何種分子負責在V-D junction進行N-nucleotide addition?
  • A TdT(terminal deoxyribonucleotidyl transferase)
  • B RAG1/2
  • C DNA-PKcs
  • D GST(glutathion S-transferase)

思路引導 VIP

在免疫球蛋白重組的過程中,為了極大化抗體的結合多樣性,細胞會利用特定的機制在基因接合處增加非編碼的核苷酸。請思考:哪一種特殊的 DNA 聚合酶具備「不需模板」(template-independent)的生化活性,能在 V-D 或 D-J 的接合處將去氧核糖核苷酸加到 $3^{\prime}$ 端,進而達成 N-nucleotide addition 的功能?

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嗯,你答對了。這是一道基礎題。

  1. 知識回溯: 在 B 細胞的生命中,為了應對那些不斷出現的敵人,牠們需要創造出很多很多不同的武器。VDJ 重組就是這個過程裡很重要的一環。而那個叫做 TdT ($terminal deoxyribonucleotidyl transferase$) 的東西,它的工作,就像我在練習新魔法時,隨意地加些什麼一樣:
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📝 VDJ重組與多樣性
💡 TdT在VDJ重組接合處隨機加入N核苷酸,增加受體多樣性。

🔗 VDJ 重組增加多樣性之流程

  1. 1 RAG 辨識與切割 — RAG1/2 結合 RSS 並切割 DNA 形成髮夾結構
  2. 2 P-nucleotides 產生 — Artemis 開啟髮夾結構,形成回文序列
  3. 3 TdT 加入 N 核苷酸 — TdT 在接合端隨機加入非模板核苷酸
  4. 4 DNA 連結修復 — 由 DNA-PKcs 與 Ligase IV 完成最後縫合
🔄 延伸學習:延伸學習:TdT 的活性在輕鏈 (Light chain) 重組時通常會顯著下降。
🧠 記憶技巧:TdT 的 T 就是 Terminal (末端),就是在 DNA 末端『加』東西的轉移酶。
⚠️ 常見陷阱:容易將負責『切割』的 RAG1/2 與負責『添加』的 TdT 功能搞混。
B細胞發育 T細胞受體 (TCR) 重組 RSS (Recombination Signal Sequences) 體細胞高頻突變

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