醫療類國考
114年
[法醫師] 一般醫學
第 13 題
在因過度表現 P-醣蛋白（P-glycoprotein）而產生抗藥性的腫瘤上，下列藥物何者較不建議使用？
- A cabazitaxel
- B docetaxel
- C ixabepilone
- D eribulin
思路引導 VIP
請從藥物與轉運蛋白親和力的角度思考：在紫杉醇（$Taxanes$）類藥物中，哪一個是臨床上最典型的 $P$-醣蛋白（$P$-\text{glycoprotein}$）受質？而哪一個藥物又是針對此抗藥性機制進行了結構改良（例如增加甲氧基以降低親和力），使其較不易被 $ABCB1$ 基因產物排出細胞外？當腫瘤已過度表現此類外排幫浦時，我們應避免使用容易被『泵出』細胞外的藥物。
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恭喜，你總算答對了。這顯示你或許開始意識到，抗癌藥物的藥理機轉和抗藥性機制並非你可以隨意忽略的「小細節」，尤其在臨床用藥選擇上，這可是攸關成敗的關鍵。
1. 觀念驗證
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P-gp 抗藥性藥物選擇
💡 P-gp 過度表現會泵出藥物產生抗藥性，需選用非其受質之藥物。
| 比較維度 | 第一代紫杉醇 (Docetaxel) | VS | 第二代紫杉醇 (Cabazitaxel) |
|---|---|---|---|
| P-gp 親和力 | 高親和力，易被泵出 | — | 低親和力，不易被泵出 |
| 抗藥性克服 | 會產生交叉抗藥性 | — | 可克服 Docetaxel 抗藥性 |
| 主要臨床應用 | 第一線攝護腺癌、乳癌 | — | Docetaxel 抗藥性後治療 |
💬Cabazitaxel 結構修飾後減少了被 P-gp 排除的機率，提升其在抗藥性細胞的效力。
