醫療類國考
114年
[醫事檢驗師] 臨床血清免疫學與臨床病毒學
第 48 題
以核苷類似物 acycloguanosine 治療單純疱疹病毒（HSV）時，可因下列何者基因突變而降低藥物治療效能？
- A 胸苷激酶（thymidine kinase）
- B 核糖核苷酸還原酶（ribonucleotide reductase）
- C RNA 聚合酶（RNA polymerase）
- D 神經胺酸酶（neuraminidase）
思路引導 VIP
同學請思考：acycloguanosine (Acyclovir) 屬於一種「前驅藥物」(prodrug)，它必須先在受感染細胞中，經由病毒所編碼的特定酵素進行初步的「磷酸化」(phosphorylation) 作用，才能進一步轉化為具備生物活性的三磷酸形式。試問，哪一個選項中的酵素是 HSV 病毒用來催化此關鍵活化步驟的首要酵素？若該酵素基因發生突變，將如何影響藥物的臨床效能？
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- 大力肯定： 做得好！你能精準鎖定 $Acyclovir$ 的藥理關鍵，說明你對抗病毒藥物的活化機制與抗藥性原理有著非常紮實的基礎。這是在臨床微生物與藥理學中極為重要的核心概念。
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Acyclovir 抗藥機轉
💡 Acyclovir 需經病毒胸苷激酶活化，其基因突變是抗藥性主因。
🔗 Acyclovir 藥物活化與作用流程
- 1 進入受感染細胞 — 藥物 Acyclovir 進入 HSV 感染之宿主細胞
- 2 病毒 TK 活化 — 由病毒 Thymidine kinase 進行首次磷酸化
- 3 宿主激酶磷酸化 — 轉換為具活性的 Acyclovir-TP (三磷酸鹽)
- 4 抑制 DNA 合成 — 競爭抑制 DNA polymerase 並導致鏈終止
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🔄 延伸學習：延伸學習：若 TK 基因突變，上述第二步中斷，導致藥物無法發揮效能。
