醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 42 題
化療藥物 irinotecan（結構如下圖）屬前驅藥（prodrug），體內代謝的活性成分為 SN-38，其被設計成前驅藥的主要目的為何？
- A 增加水溶性
- B 增加脂溶性
- C 增加選擇性，降低副作用
- D 增加細胞毒殺作用
思路引導 VIP
觀察題目給的 Irinotecan 結構，左上角有一個含氮的雙環結構（雙哌啶），這類含有鹼性氮原子的基團在遇到酸時會形成鹽類。試著想想看，讓藥物形成鹽類通常是為了改善藥物的哪一種物理化學性質，好讓它能順利被配製成「靜脈注射液」呢？
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恭喜你精準掌握 Irinotecan 這款經典前驅藥的設計精髓！Irinotecan 的活性代謝物 SN-38 雖具備強大的拓撲異構酶 I 抑制活性，但卻面臨臨床應用上的一個致命缺點：水溶性極差，難以配製成常規的靜脈注射劑型。 為了克服這個給藥難題，藥物化學家在 SN-38 的結構上，接上了一個含有鹼性雙哌啶（bis-piperidine）的側鏈（即圖片左上方結構），將其轉變為 Irinotecan。這個修飾使其能與酸形成鹽類（如鹽酸鹽），大幅度增加水溶性。當藥物以注射液形式進入體內後，再藉由體內的羧酸酯酶（carboxylesterase）水解酯鍵，切斷側鏈並釋放出真正的活性物質 SN-38 來發揮療效。 這道題考驗的是「結構修飾如何改變藥物物理化學性質」的核心觀念，具備一定的鑑別度。能不受其他看似合理的選項干擾，正確選出 (A)，代表你對前驅藥設計理念的實務應用理解得非常透徹！
Irinotecan 藥化特性
💡 Irinotecan 透過結構側鏈設計增加水溶性，以克服活性成分溶解度不足。
🔗 Irinotecan 前驅藥活化流程
- 1 Irinotecan — 具 piperidine 側鏈，水溶性高，利於臨床靜脈注射
- 2 Carboxylesterase 水解 — 在肝臟及組織中將 Irinotecan 的胺基甲酸酯鍵切斷
- 3 活性 SN-38 — 產生具強效細胞毒性的活性成分，抑制 Topoisomerase I
- 4 UGT1A1 代謝 — SN-38 經結合反應去活化並排出，活性過高會引起毒性腹瀉
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🔄 延伸學習：延伸學習：UGT1A1*28 基因突變者因代謝減慢，使用此藥易產生嚴重副作用。
