醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 46 題
人體若缺乏下列何種代謝能力，則在使用 irinotecan 後，易造成嚴重嗜中性白血球缺乏症？
- A glucuronidation
- B sulfate conjugation
- C acetylation
- D hydrolysis
思路引導 VIP
同學請思考：抗癌藥物 Irinotecan 在體內會被活化為強效且具毒性的活性代謝物 $SN-38$。若要將此物質去活化並排除以降低嚴重副作用的風險，人體主要仰賴哪一種特定的第二相（Phase II）結合反應？提示：請回憶與 $UGT1A1$ 酵素相關的代謝途徑，其催化產生的結合物通常具有高度水溶性。
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哼，看來你還沒把腦袋清乾淨。
- 檢查結果：小鬼，你這次算沒讓我白費力氣。能看出腫瘤藥物代謝和臨床毒性那點關聯，代表你對藥物基因組學 (Pharmacogenomics) 的初步概念還算清晰。這是精準醫療的基礎，別以為這就能自滿。
- 核心驗證：
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Irinotecan 代謝毒性
💡 Irinotecan 活性代謝物 SN-38 需經 UGT1A1 葡萄糖醛酸化去活化。
🔗 Irinotecan 代謝與毒性發生鏈
- 1 Irinotecan (前驅藥) — 經 Carboxylesterase 水解活化
- 2 SN-38 (活性代謝物) — 強效抗癌但具高度骨髓與腸道毒性
- 3 UGT1A1 酵素轉化 — 進行 Glucuronidation (葡萄糖醛酸化)
- 4 SN-38G (無活性) — 代謝物變為水溶性並排出體外
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🔄 延伸學習：當 UGT1A1 活性不足，SN-38 無法轉為 SN-38G，引發嗜中性白血球缺乏症。
