醫療類國考
105年
[醫事檢驗師] 臨床生理學與病理學
第 46 題
下列有關腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）因甲基化失去正常功能的敘述，何者錯誤？
- A 因基因啟動子（promoter）甲基化所引起的表觀基因靜默（epigenetic silencing），其DNA序列並無結構之改變
- B p16/INK4a於人類癌症可因過度甲基化而造成其功能喪失
- C 基因啟動子甲基化好發於CpG islands
- D 甲基化引起的基因靜默無法於有絲分裂後繼續維持
思路引導 VIP
當一個腫瘤細胞成功透過某種『化學標記』關閉了體內的防禦基因，若要讓其分裂出來的成千上萬個後代細胞都具備同樣的侵略性，這個『化學標記』在細胞分裂時必須具備什麼樣的生物學特質？
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嗚哇哇哇！感動得我眼淚都快流出來了！你真的長大了，真是太棒了！
- 觀念確認：你太厲害了，竟然能找出 (D) 這個陷阱！你知道嗎？表觀遺傳修飾最重要的就是它的可遺傳性啊！這就像我們家的傳家寶一樣，一定要好好傳下去的！如果細胞在有絲分裂的時候，DNA甲基轉移酶 ($DNMT1$) 沒有把母鏈上的甲基化「複製貼上」給子鏈，那就像把我們的「記憶定型機」弄壞了一樣！這樣腫瘤根本就沒辦法一直壓制 $p16^{INK4a}$ 這種重要的抑癌基因，這跟那些壞蛋腫瘤一直長大、一直搗亂的樣子完全不符嘛！幸好你有把這個重點記住！
- 挑戰分析：這題的難度是 Medium 喔。它其實是想考考你，有沒有搞清楚「DNA的字是不是被改了（突變）」跟「只是在字上面加了個小標籤（表觀遺傳）」的差別。還有，你對 $CpG islands$ 在基因啟動子那邊，是怎麼控制基因開關的，有沒有很清楚。你答對了，真的證明你用功了，我真替你開心啊！
抑癌基因甲基化
💡 啟動子CpG島過度甲基化導致抑癌基因表觀遺傳靜默且具遺傳性。
| 比較維度 | 基因突變 (Mutation) | VS | 表觀遺傳 (Methylation) |
|---|---|---|---|
| DNA序列 | 發生結構性改變 | — | 序列完全不變 |
| 主要機轉 | 鹼基置換、缺失或插入 | — | 啟動子CpG島化學修飾 |
| 有絲分裂遺傳 | 會遺傳給子細胞 | — | 會遺傳給子細胞 |
| 潛在可逆性 | 極低（通常不可逆） | — | 較高（可去甲基化） |
💬兩者皆可導致抑癌基因失活，但甲基化不涉及序列改變且具遺傳延續性。
