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高考申論題 111年 [藥事] 藥劑學(包括生物藥劑學)

第 一 題

📖 題組:
請回答下列有關藥物與蛋白結合之相關問題:(每小題 10 分,共 20 分)
📝 此題為申論題,共 2 小題

小題 (一)

請寫出蛋白結合對擬似分布體積(VD)影響之關係式,並標示出各個參數之名稱。

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看到本題應立即聯想「生理性分布體積模型」(Physiological model of distribution volume)。回想血漿體積、組織體積以及游離藥物分率(血漿與組織)之間的平衡關係,並精確寫出 VD = Vp + Vt × (fu / fu,t) 的公式與各參數之全名與臨床意義。

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【破題】本題測驗藥物在體內分布的生理學模型,說明血漿與組織中蛋白結合率之差異,如何決定藥物的擬似分布體積(Apparent volume of distribution, VD)。 【論述】 一、關係式

小題 (二)

一個低親脂性、高極性、99%解離的藥物 A 其藥動參數如下所示,請解析為何藥物 A 的擬似分布體積小卻有長排除半衰期? t1/2 = 67 h(49-81 h) VD = 9.6 L(7.5-11.5 L) Cl = 0.106 L/h

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考生看到此題應立刻聯想核心藥動學公式:t1/2 = (0.693 × VD) / Cl。首先由藥物的理化性質(低親脂、高極性、解離)解釋為何難以穿透細胞膜進入組織,導致小 VD;接著藉由公式指出長 t1/2 的唯一數學解是「極低的清除率 (Cl)」。最後,必須扣緊題組背景的「蛋白結合」,解釋高度血漿蛋白結合如何限制了游離態藥物的代謝與腎絲球濾過,從而導致極低 Cl 的生理機制。

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【破題】 藥物具有小擬似分布體積($V_D$)卻呈現長排除半衰期($t_{1/2}$),其核心關鍵在於該藥物具備「極低的全身清除率($Cl$)」,此現象是由其理化性質與高度血漿蛋白結合的協同作用所致。 【論述】

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