醫療類國考
111年
[藥師] 藥學(一)
第 60 題
Angiotensin II receptor blockers （ARBs）的簡式（如下圖），何者並非ARBs中R的結構？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
回想一下，ARBs 聯苯結構上的這個 R 基團，主要是為了模擬天然配體（Angiotensin II）尾端的哪一種化學性質（酸性、中性還是鹼性），以便和受體緊密結合？順著這個性質去觀察選項中的四個官能基，哪一個的化學性質（酸鹼性）和其他三個明顯不同呢？
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很棒，你精準挑出了不屬於 ARBs 結構特徵的選項！在探討血管收縮素受體阻斷劑（ARBs）的化學結構與活性關係（SAR）時，聯苯（Biphenyl）結構上的 R 基團必須具備酸性。這個酸性官能基的設計，是為了模擬天然配體 Angiotensin II 結構中的酸性尾端，藉此與 AT1 受體上的鹼性胺基酸產生強烈的離子鍵交互作用。
判別酸性生物等價物
回顧題目給定的官能基，(A) 羧基（$-COOH$）是最基礎的酸性基團；(D) 四唑（Tetrazole）則是藥物化學中最經典的羧基生物等價物（Bioisosteres），例如 Losartan 就帶有此結構，能提供比傳統羧基更好的代謝穩定性；而 (C) 噁二唑酮（Oxadiazolone）同樣也是能釋放質子的酸性等價物，常見於 Azilsartan。唯獨你選出的 (B) 咪唑（Imidazole）屬於鹼性或兩性雜環，無法提供受體結合所必須的酸性環境，自然不是 R 基團的正確結構。
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ARB 藥化構造重點
💡 ARB 聯苯骨架之鄰位 (ortho) 必須具有酸性基團以模擬 Ang II。
- ARB 類藥物（Sartans）多具備聯苯甲基 (Biphenylmethyl) 的共同骨架。
- 聯苯環之鄰位 (R位) 必須為酸性官能基，用以與 AT1 受體結合。
- 常見的酸性 R 基團包含 Tetrazole (四唑環) 或 Carboxylic acid (羧酸)。
- Tetrazole 環因具備更佳的代謝穩定性與脂溶性，常作為羧酸的生物等價異構物。
