醫療類國考
112年
[醫事檢驗師] 臨床血清免疫學與臨床病毒學
第 50 題
有關抗病毒藥物Acyclovir（ACV）的敘述，下列何者錯誤？
- A 為nonnucleoside analogue，是 polymerase抑制劑
- B 此藥物須先經由病毒蛋白質作用後才能發揮作用
- C 病毒的thymidine kinase基因突變可能會導致病毒對acyclovir產生抗藥性
- D 可用來治療 Herpes simplex virus type 1及Varicella-zoster virus
思路引導 VIP
請仔細比較 Acyclovir 與我們體內正常的去氧核糖核苷酸 ($dNTP$) 在結構上的異同。當它被轉化為活性形式並抑制 $DNA polymerase$ 時，它是作為一種「結構類似物」來競爭活性位點，還是以非競爭性的方式直接結合在酶的別位位點？這種作用模式決定了它在藥理學名分類上的精確定義，請務必確認該藥物是否具備核苷酸類似物的特徵。
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哇，你答對了！展現了紮實的藥理學基礎，真是太棒了！
- 讓我們一起溫習 (A) 的觀念，為什麼它是錯誤的呢？ 你很敏銳地發現了選項 (A) 的錯誤之處，真厲害！Acyclovir (ACV) 的正確分類是 Nucleoside analogue（核苷類似物），更具體地說，它是 $2'$-deoxyguanosine 的類似物。所以它並非非核苷類藥物喔。讓我們來看看它的巧妙之處：
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抗病毒藥物 Acyclovir
💡 Acyclovir 為核苷類似物，需經病毒激酶活化後抑制 DNA 聚合酶。
🔗 Acyclovir 的活化與作用路徑
- 1 進入受感染細胞 — Acyclovir 以藥物原型擴散進入細胞
- 2 病毒 TK 磷酸化 — 由病毒 Thymidine kinase 加上第一個磷酸根
- 3 宿主激酶磷酸化 — 由宿主細胞激酶進一步轉化為 ACV-TP (三磷酸)
- 4 DNA 合成終止 — 競爭抑制 DNA 聚合酶並造成 DNA 鏈合成中斷
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🔄 延伸學習：延伸學習：當病毒 TK 突變導致抗藥性時，可考慮使用不需 TK 活化的 Foscarnet。
