醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 65 題
65.GLP-1（7-36）的肽序列如下圖，半衰期僅為 1～2 分鐘。下列 analogues（重要修飾如標記）何者之半衰期最長？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
要顯著延長 GLP-1 衍生物的半衰期，必須同時考慮提升其對 $DPP-4$ 酵素的水解穩定性，以及降低其腎臟清除率。請思考在胜肽鏈中引入『脂肪酸側鏈』修飾或是針對 $8$ 號位胺基酸進行置換（例如 $Ala \rightarrow Aib$），這些修飾如何透過增加與血漿蛋白的結合率或阻斷酵素切位，來達成藥物的長效作用？
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AI 詳解
AI 專屬家教
專業解析：GLP-1 類似物的結構與藥效學 (AI SENSEI Frieren Mode)
- 平淡的確認 (同時輕輕摸頭)： 嗯，你選了 (D)。做得不錯。對於這種GLP-1 類似物 的結構和作用方式，能理解到這個程度，算是記住了呢。這種知識，對人類而言，很重要。
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GLP-1 類似物延效機制
💡 脂肪鏈修飾增加白蛋白結合力，是延長 GLP-1 半衰期的關鍵。
| 比較維度 | 天然 GLP-1 | VS | 長效型 (如 Semaglutide) |
|---|---|---|---|
| 結構修飾 | 無修飾，純胜肽 | — | 脂肪酸鏈 + Aib 取代 |
| DPP-4 抗性 | 極低，易被水解 | — | 極高，具位阻保護 |
| 蛋白結合 | 無結合力 | — | 強效結合 Albumin |
| 半衰期 | 1 ~ 2 分鐘 | — | 約 165 小時 (1週) |
💬脂肪酸鏈修飾結合白蛋白是使 GLP-1 類似物能一週給藥一次的主因。
