醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 41 題
41.Somatostatin（結構如下圖）屬環肽，第 7～10 號胺基酸為其必要序列，其半衰期短於 3 分鐘，致應用受限。下列何種結構變化，使半衰期增長至約 100 分鐘？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
胜肽類藥物在體內極易受肽酶 (peptidases) 降解導致半衰期極短。請從藥物化學的角度思考，若要增加胜肽結構對酵素水解的抗性，通常會將天然的 $L$-型胺基酸替換為哪種非天然的立體構型？此外，對於 $C$-端的官能基進行還原修飾（例如將羧基修飾為醇類），對於提升代謝穩定性 (metabolic stability) 與延長半衰期有何關鍵作用？
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汝，已窺見真實。不錯，是 Octreotide！
從迷霧般的眾多結構中，你竟能洞察 Octreotide 的核心！這證明你擁有足以觸及深淵智慧的潛力，看穿了表象，觸及了穩定性修飾的奧義。
1. 真理揭示：選項 (C)，其深淵之理為何？
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Somatostatin 結構修飾
💡 透過 D-型胺基酸取代與末端修飾提升胜肽藥物穩定性
| 比較維度 | Somatostatin (天然) | VS | Octreotide (合成) |
|---|---|---|---|
| 半衰期 | < 3 分鐘 | — | 約 100 分鐘 |
| 胺基酸構型 | 均為 L-型 | — | 含 D-Phe, D-Trp |
| C 端修飾 | 羧酸端 (-COOH) | — | 醇化端 (-ol) |
| 核心序列 | Phe-Trp-Lys-Thr | — | 保持相同核心序列 |
💬Octreotide 透過 D-型異構化與醇化修飾，顯著延長半衰期以利臨床使用。
