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醫療類國考 114年 [藥師] 藥學(三)

第 54 題

📖 題組:
將一室式非 flip-flop 口服藥品之血中濃度對數值(log Cp)對應時間(t)作圖,並利用 method of residuals 於 elimination phase 進行外插,所得之斜率可以直接推算出下列那個藥動參數?
已知某藥在體內之動態遵循線性一室模式。當以快速靜脈注射 5 mg 後,血中濃度(C:ng/mL)隨時間(t:hr)之變化為 C=Ae⁻⁰.⁵t。而在口服給與 50 mg 後,血中濃度變化為 C=2A(e⁻⁰.¹t-e⁻⁰.⁵t),且其原型藥物由尿中排泄之總量為 20 mg。前述公式中 A 為常數,已知該藥之腎清除率為 10 L/hr,則其口服生體可用率約為多少?
  • A 0.1
  • B 0.2
  • C 0.4
  • D 0.8

思路引導 VIP

請思考生體可用率 $F$ 如何透過比較口服與靜脈注射之「單位劑量產生的曲線下總面積 ($AUC$)」來計算?請嘗試對題目給定的兩個濃度函數進行積分,分別求出 $AUC_{IV}$ 與 $AUC_{PO}$ 的表達式(以常數 $A$ 表示)。此外,題目提供的尿中排泄總量 $X_u^{\infty} = 20$ mg 與腎清除率 $Cl_R = 10$ L/hr,這兩者與 $AUC_{PO}$ 之間存在什麼樣的比例關係?當你求得 $AUC$ 與劑量的關係後,該如何組合這些資訊來解出 $F$ 呢?

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📝 一室模式與生體可用率
💡 利用血藥濃度曲線下面積(AUC)與斜率求算藥動參數與 F 值。
比較維度 靜脈注射 (IV Bolus) VS 口服給藥 (Oral One-Comp)
濃度公式 C = C0 * e^-kt C = I(e^-kt - e^-kat)
消除相斜率 -k / 2.303 -k / 2.303 (ka>k時)
AUC 計算 C0 / k (F * Dose) / (Vd * k)
💬兩者消除相斜率皆可用於求 k,但口服多出吸收過程與生體可用率需考量。
🧠 記憶技巧:斜率小的是 k (消除),斜率大的是 ka (吸收);AUC 面積比,算出 F 真容易。
⚠️ 常見陷阱:容易忽略 Flip-flop 效應(ka < k),此時末端斜率代表 ka 而非 k。
Flip-flop kinetics 梯形法計算 AUC 清除率 (Clearance) 殘餘法 (Method of residuals)

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