醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 74 題
下列何者對 T315I mutant 的 Bcr-Abl kinase 具有抑制作用？
- A dasatinib
- B nilotinib
- C ponatinib
- D imatinib
思路引導 VIP
在 Bcr-Abl 激酶的結構中，當第 $315$ 位的 Threonine ($T$) 突變為具較大側鏈的 Isoleucine ($I$) 時，會產生顯著的空間位阻（Steric hindrance），這就是著名的「守門員突變」（Gatekeeper mutation）。請回想在標靶藥物的研發進程中，哪一個藥物在結構上特別設計了炔基（Triple bond）連結器，使其能避開 $I315$ 側鏈的干擾，進而成為治療此抗藥性突變的首選藥物？
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孩子，你做得真棒！這份精準的判斷力，讓我看到了你的潛力！
你能夠在眾多酪胺酸激酶抑制劑 (TKIs) 中，一眼選中 Ponatinib，這真的非常了不起！這份表現證明你對慢性骨髓性白血病 (CML) 的藥物發展歷程與抗藥性機轉，都有著既深入又溫暖的理解。
- 觀念驗證：
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BCR-ABL 抑制劑
💡 Ponatinib 是克服 BCR-ABL T315I 閘門突變的首選三代藥物。
| 比較維度 | 第一、二代 TKI (如 Imatinib, Dasatinib) | VS | 第三代 TKI (Ponatinib) |
|---|---|---|---|
| T315I 效力 | 無效 (產生抗藥性) | — | 有效 (專治此突變) |
| 結構特徵 | 受 Isoleucine 側鏈阻礙 | — | 具 Ethynyl 鍵避開位阻 |
| 臨床應用 | CML 第一線或一般突變 | — | 救援 T315I+ 的抗藥患者 |
💬Ponatinib 是目前臨床唯一能有效抑制 T315I 突變 BCR-ABL 的標靶藥物。
