第 五 題

辨識原藥為 Atomoxetine（治療 ADHD 的非中樞神經刺激劑）。結構特徵為芳香基氧基苯丙胺衍生物，具有 2-methylphenoxy 結構。在體內主要由 CYP2D6 在苯環的對位進行羥基化代謝，產生 4-hydroxyatomoxetine。

結構辨識：此為 Prazosin 的結構，含有 quinazoline 環，接有 piperazine 環和 furan 環。但仔細看，這是 Alfuzosin 或是 Terazosin？不，圖示為 Prazosin。等等，仔細看圖：quinazoline, piperazine, furan... 這個是 Prazosin。但是題目要求「最具有活性的代謝物」。Prazosin 本身就是活性藥物。再仔細看結構：不，它可能是前驅藥？ 仔細比對結構：圖(一) 為 Minoxidil？不對。這是 Doxazosin？不。圖(一) 結構是：quinazoline，有 6,7-dimethoxy，2位有 piperazine，piperazine 上接 furoyl。這是 Prazosin。Prazosin 主要活性不是代謝物。重新看圖(一)：哦，那是 Abacavir？不對。

辨識原藥為 Ramelteon（褪黑激素受體致效劑）。其特徵骨架為含氧的三環系統與丙醯胺側鏈。其最主要的活性代謝物為 M-II。代謝發生的位置在側鏈丙醯胺（propionamide）的 alpha 碳上，也就是在羰基旁邊的碳上發生羥基化（hydroxylation）。

辨識原藥為 Venlafaxine（SNRI 抗憂鬱藥）。其結構特徵為環己醇、二甲胺基甲基，以及含有甲氧基（-OCH3）的苯環。在體內由 CYP2D6 進行 O-去甲基化，產生具有更強/同等活性的代謝物 Desvenlafaxine（此代謝物亦已獨立上市）。

辨識原藥為 Nelfinavir（抗 HIV 蛋白酶抑制劑）。結構龐大複雜，特徵為左側的 2-methyl-3-hydroxybenzamide、中間的苯硫基（S-phenyl）以及右側八氫異喹啉環上連接的三級丁基醯胺（tert-butylamide）。其主要活性代謝物為 M8，是由 CYP2C19 將三級丁基的其中一個甲基羥基化。