第 一 題

看到 Terfenadine，應立即聯想到其因心臟毒性被下架的歷史，以及其在體內經由 CYP3A4 代謝成具活性的 Fexofenadine。解題關鍵在於指出結構上的改變：將原結構右側第三丁基（tert-butyl）上的其中一個甲基氧化為羧酸（-COOH）。

看到字首「Fos-」應立即聯想其為增加水溶性而設計的磷酸酯前驅藥（prodrug）。Fospropofol 經體內鹼性磷酸酶水解後，會脫去磷酸基與甲醛，轉化為真正具藥理活性的「Propofol」（2,6-diisopropylphenol）。解題時須先明確指出其活性代謝物結構，再詳述該活性分子作用於 GABAA 受體的機轉與臨床麻醉用途。

看到 Sulfasalazine，應立即聯想到它是一種含偶氮鍵（Azo bond）的「前驅藥（Prodrug）」。思考其在腸道菌叢偶氮還原酶（Azoreductase）作用下，偶氮鍵斷裂釋放出的主要抗發炎活性成分為 5-Aminosalicylic acid (5-ASA)，以及作為載體但易引發全身性副作用的 Sulfapyridine，進而推導其活性結構、藥理分類與機轉。

看到 Flucytosine，應立即聯想其為抗真菌的「前驅藥（Prodrug）」。思考其活化途徑：在真菌體內經由真菌特有的胞嘧啶去胺酶（Cytosine deaminase）脫去胺基，轉化為具活性的 5-Fluorouracil（5-FU）。因此作圖時，需將原嘧啶環 C4 位置的胺基（-NH2）改為酮基（=O）。

看到 Clopidogrel，首先應聯想到它屬於 Thienopyridine 類的抗血小板前驅藥，需經由肝臟 CYP2C19 酵素代謝。藥化結構題的破題關鍵在於指出其「噻吩環（Thiophene ring）開環」，產生具活性的游離「硫醇基（-SH）」，藉此與受體形成不可逆的共價結合。