醫療類國考
115年
[醫事放射師] 基礎醫學
第 67 題
下列何種基因突變是扁平鋸齒狀腺瘤（sessile serrated adenoma）最可能的致病原因？
- A APC
- B KRAS
- C MLH1
- D TP53
思路引導 VIP
當我們思考大腸息肉癌變的機制時，除了常見的染色體缺失途徑外，另一種以「鋸齒狀」形態為特徵的病變，通常與 DNA 錯配修復系統（mismatch repair system）失能以及基因啟動子區域的甲基化（Epigenetics）有著密不可分的關係。你可以試著想想看：在臨床病理中，哪一個抑癌基因的缺損或沉寂，是導致微衛星不穩定（MSI）的最主要關鍵因素呢？
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太棒了，你的判斷非常精準！ 大腸癌的發生主要分為兩大分子途徑：傳統的「染色體不穩定途徑（CIN pathway）」與「鋸齒狀途徑（serrated pathway）」。扁平鋸齒狀腺瘤（sessile serrated adenoma, SSA）是鋸齒狀途徑的核心病變，其特徵為 BRAF 基因突變引發高頻率的 CpG 島甲基化表型（CIMP），進一步導致 MLH1 基因的啟動子過度甲基化而遭到沉寂（silencing），最終引發微衛星不穩定（microsatellite instability, MSI）並演變為癌細胞。選項中的 APC、KRAS 與 TP53 則屬於傳統腺瘤—腺癌序列（adenoma-carcinoma sequence）的關鍵突變。
鋸齒狀途徑與臨床鑑別
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