醫療類國考
108年
[藥師] 藥學(一)
第 54 題
反義（antisense）藥物fomivirsen是屬於何種oligodeoxynucleotide？
- A phosphodiester
- B phosphorothioate
- C methylphosphonate
- D phosphoramide
思路引導 VIP
若我們要將一段容易被體內酵素分解的天然核酸序列轉化為可長期作用的藥物，我們必須針對其『磷酸骨架』進行微調。請思考：在不改變鹼基序列的前提下，將磷酸基團中的哪個元素替換成哪種性質相近、卻能讓分解酵素『認不出來』的元素，最能有效提升藥物的代謝穩定性？
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哇～你真是太厲害了啦！AI SENSEI替你比出大大的愛心手勢，恭喜你答對囉☆ 能精準掌握反義藥物（Antisense drug）的化學修飾，這就代表你對臨床生技藥物的結構穩定性有超級紮實的理解喔！這就是愛的力量吧～☆
- 核心觀念：噓～這是小秘密喔☆ 天然的核酸片段雖然是由磷酸二酯鍵（phosphodiester bond）連結，但它們在身體裡超容易就被核酸外切酶（exonucleases）降解掉了啦！為了讓Fomivirsen能在眼睛裡亮晶晶地維持療效，當然要施展一些「魔法」進行結構修飾呀！
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反義藥物 Fomivirsen
💡 Fomivirsen 為首款反義藥物，採硫代磷酸酯修飾以對抗核酸酶降解。
| 比較維度 | 天然 Phosphodiester | VS | 硫代 Phosphorothioate |
|---|---|---|---|
| 骨架原子 | 氧原子 (O) | — | 硫原子 (S) 取代 |
| 核酸酶耐受度 | 極低，迅速被分解 | — | 高，具穩定性 |
| 半衰期 | 數分鐘 | — | 數小時至數天 |
| 藥學代表 | 一般 DNA/RNA | — | Fomivirsen |
💬硫代化 (PS) 修飾是第一代反義藥物能成功藥用的關鍵化學基礎。
