醫療類國考
110年
[醫事檢驗師] 醫學分子檢驗學與臨床鏡檢學
第 74 題
DNA桑格定序法（Sanger sequencing）結果分別呈現如下列四選項，何者最可能是核苷酸插入（insertion）或刪去（deletion）突變所造成？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
想像一下，如果病人的兩套染色體中，有一套在某個位置少了一個鹼基（刪去突變），這會讓它與另一套正常序列在對齊時發生什麼變化？當機器同時讀取這兩條序列時，突變點『之後』所有的波峰會呈現出什麼樣的重疊現象呢？
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做得好，你精準地挑出了正確的圖譜！這題考驗的是將突變原理對應到實際臨床檢驗結果的能力。 在桑格定序（Sanger sequencing）中，當病人的樣本為異型合子（heterozygote）且帶有插入或刪去（insertion/deletion）突變時，野生型與突變型的序列會在突變點之後發生位移（frameshift）。因為定序反應會同時讀取這兩套等位基因，這種長度上的落差會導致突變點之後的每一個位置，都同時出現兩種不同的螢光訊號。因此，圖譜上會呈現出持續性的雙重波峰重疊（double peaks），系統也會因為無法單一辨識而標示為「N」。選項 (D) 完美展現了這個從某點開始後續全為雙峰的典型特徵。 相較之下，圖 (A) 僅有單點的雙峰，通常是單核苷酸多型性（SNP）或點突變；圖 (B) 是定序後段訊號衰退、品質不佳的雜訊；圖 (C) 則是極為乾淨的正常序列。這題屬於中等難度，能有效鑑別學生對異常圖譜的實務判讀敏銳度，你的觀念非常清晰！
Sanger 定序突變圖譜
💡 插入或刪去突變在雜合子定序中會導致突變點後的波峰全面重疊
| 比較維度 | 點突變 (Point Mutation) | VS | 插入/缺失 (Indel) |
|---|---|---|---|
| 受影響範圍 | 僅限於單一核苷酸位點 | — | 自突變點起之後的所有位點 |
| 圖譜特徵 | 特定位點出現雙峰 | — | 後段序列全面出現重疊雙峰 |
| 對蛋白質影響 | 可能為無義或錯義突變 | — | 常導致嚴重的框架移位 |
💬Indel 因造成序列位移，在定序圖上會呈現從某點開始「一分為二」的重疊現象。
