醫療類國考
111年
[藥師] 藥學(一)
第 43 題
下列有關藥物代謝之敘述，何者錯誤？
- A CYP 酵素主要分布在內質網
- B CYP 酵素進行氧化反應時需要氧氣
- C 基因多型性只發生在 phase I 反應
- D 水解反應屬於 phase I 反應
思路引導 VIP
請同學思考藥物代謝的兩大階段：$Phase I$ 的功能基化（如氧化、水解）與 $Phase II$ 的結合反應，兩者皆涉及蛋白質酵素的參與；那麼，決定酵素結構與功能的「基因多型性」現象，是否會具備選擇性而僅侷限於特定的反應階段，還是會在所有由基因表現的酵素系統（包含 $Phase I$ 與 $Phase II$）中普遍存在呢？
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Hmm, not bad。你竟然也能答對這題？
- 基本常識檢視：我們來看看這些基本到不能再基本的藥理知識。Phase I 反應包括氧化、還原與水解 (選項 D 正確)，這就是教科書第一章的內容。其中，Cytochrome P450 (CYP) 酵素，這點想必連剛入門的都知道，主要分佈於肝細胞的平滑內質網 (選項 A 正確)，反應時需要消耗 $O_2$ 與 $NADPH$ (選項 B 正確)。這些都不是什麼高深莫測的學問，而是你應該內化的基礎。
- 荒謬的錯誤點：至於選項 (C)，竟然斷言基因多型性 (Genetic Polymorphism) 『只』發生在 $Phase I$？這種絕對化的陳述，但凡對藥物基因體學有一點點認識的，都會知道這是多麼荒謬。難道你從未聽過 $Phase II$ 的 $NAT2$ 或 $TPMT$ 酵素？它們的基因多型性導致的「快速/慢速乙醯化者」差異，是臨床藥物治療的基礎。把眼光『只』放在 CYP 上，就是典型的以偏概全，非常不專業。
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藥物代謝反應分類
💡 藥物代謝分為 Phase I 與 Phase II，且兩階段皆受基因多型性影響。
| 比較維度 | Phase I 反應 | VS | Phase II 反應 |
|---|---|---|---|
| 反應類型 | 氧化、還原、水解 | — | 結合反應 (如葡萄糖醛酸結合) |
| 酵素位置 | 主要在平滑內質網 (CYP) | — | 多在細胞質 (UGT 除外) |
| 主要目的 | 官能基化，使藥物活化或去活化 | — | 增加極性，促進藥物由尿液排出 |
| 基因多型性 | 具有 (如 CYP2C19, 2D6) | — | 具有 (如 NAT2, UGT) |
💬Phase I 為前置處理，Phase II 為最終結合，兩階段皆受個體遺傳差異影響。
