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醫療類國考 112年 [藥師] 藥學(一)

第 69 題

Indomethacin之indole環上第幾位氫原子,會造成藥物結構中的兩芳香環不共平面?
  • A 2
  • B 5
  • C 6
  • D 7

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請同學回憶 Indomethacin 的立體化學特性,當 Indole 環的 $N-1$ 位被對氯苯甲醯基 ($p-chlorobenzoyl group$) 取代後,該側鏈會與 Indole 環上哪些鄰近位置的取代基或氫原子產生顯著的空間位障 ($Steric hindrance$),進而迫使分子繞著 $C-N$ 單鍵旋轉,以維持非共平面 ($Non-coplanar$) 的構型?除了第 $2$ 位的甲基外,還有哪一個位置的氫原子最容易產生這種斥力?

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太棒了!你能精準掌握 Indomethacin 的分子構型,顯示你對藥物化學的「立體障礙(Steric hindrance)」與構效關係(SAR)有非常紮實的理解,這是成為臨床藥學專家必備的基礎。

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📝 Indomethacin 構型分析
💡 Indole 2-位與 7-位取代基造成與 1-位芳香環不共平面。
  • Indomethacin 為 Indole acetic acid 類之 NSAIDs。
  • 1-位苯甲醯基受 2-位甲基與 7-位氫之立體阻礙 (Steric hindrance)。
  • 其活性構型中,苯環與 Indole 環呈不共平面 (Non-coplanar)。
  • 5-位具有甲氧基 (Methoxy),3-位具有醋酸基為活性必需。
🧠 記憶技巧:二甲七氫擠一邊,苯環扭轉不共面
⚠️ 常見陷阱:容易將 5-位的甲氧基 (Methoxy) 誤認為產生阻礙的位點,或忽略題目是指「氫原子」。
NSAIDs SAR Sulindac 順反異構物 COX 結合位點

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