第 一 題

「比較基因組雜交（Comparative Genomic Hybridization, CGH）」指一種用於全基因組範圍內篩查 DNA 序列拷貝數變異（Copy Number Variations, CNVs）的分子細胞遺傳學技術，特徵與生物機制包含：(1) 螢光標記：將待測 DNA（如腫瘤細胞）與對照 DNA（正常細胞）分別標定不同的螢光染劑（通常待測為綠色，對照為紅色）。(2) 競爭性雜交：將等量標記的兩種 DNA 混合，使其與正常的參考染色體標本或微陣列晶片（即微陣列比較基因組雜交, Array-CGH）進行競爭性結合。(3) 訊號判讀：透過儀器掃描並計算螢光訊號比值，若綠/紅比例大於 1，代表待測基因組有擴增（Amplification/Duplication）；若小於 1，代表有缺失（Deletion）；相等則呈黃色，代表無變異。 實務應用為腫瘤遺傳學（如探測致癌基因擴增或抑癌基因缺失）、產前診斷、微小染色體異常疾病檢測，而在鑑識科學或族群遺傳學上，亦可用於分析特定生物檢體之基因組結構變異特徵。

「基因組編輯（Genome editing）」是指利用人工工程化的核酸酶（engineered nucleases），在生物體基因組中的特定位置進行精準的 DNA 序列插入、刪除或替換之基因工程技術。 其特徵與生物機制包含： (1) 標定與切割：利用具序列專一性辨識能力的核酸酶，精準標定目標基因座，並產生 DNA 雙股斷裂（Double-strand breaks, DSBs）。

「基因組印記（Genomic Imprinting）」是指特定基因的表現與否，取決於該對偶基因（allele）是遺傳自父方或母方的一種表觀遺傳現象（epigenetic phenomenon），打破了傳統孟德爾遺傳學中雙親對偶基因皆同等表現的法則。 特徵與機制包含： (1) 分子機制：主要透過 DNA 甲基化（DNA methylation）與組蛋白修飾（histone modification）等表觀遺傳修飾達成。在配子生成（gametogenesis）過程中，特定基因的控制區域會被加上甲基化標記而沉默（silenced），導致受精後子代僅有單一親源（父源或母源）的基因得以表現（monoallelic expression）。

「次世代基因定序（Next Generation Sequencing, NGS）」又稱高通量定序（High-throughput sequencing），係指相對於傳統桑格定序（Sanger sequencing）的現代 DNA 定序技術，能夠以極高效率解碼基因組。 其特徵與機制包含： (1) 大規模平行定序（Massively parallel sequencing, MPS）：能於單一運行中同時對數百萬至數十億條 DNA 片段進行定序，大幅提升通量並降低單一鹼基的定序成本。

「遺傳嵌合性（Genetic chimerism）」是指單一生物個體內，同時存在兩種或兩種以上不同基因型細胞群的遺傳現象。其特徵與機制包含： (1) 發生機制：通常源自於兩個或多個獨立的受精卵（Zygotes）或早期胚胎在母體發育初期發生融合，共同發育成單一個體。此與單一受精卵發育過程中發生突變的「鑲嵌現象（Mosaicism）」截然不同。 (2) 細胞分佈：不同基因型的細胞會隨機分佈於個體的不同組織或器官中。例如血液細胞為一套基因型，而毛髮、唾液或生殖細胞則為另一套基因型。