醫療類國考
113年
[藥師] 藥學(一)
第 78 題
下列何者為可終止DNA合成的抗HIV核苷類藥物之共通結構特性？
- A 缺少3'-氫氧基
- B 缺少5'-氫氧基
- C 缺少嘌呤鹼基
- D 缺少嘧啶鹼基
思路引導 VIP
在去氧核糖核酸 ($DNA$) 鏈的延伸過程中，若要與下一個去氧核糖核苷三磷酸 ($dNTP$) 結合形成磷酸二酯鍵，前一個核苷酸五碳醣的 $3'$ 端必須具備哪一個關鍵官能基？若該藥物結構導致此位置的官能基缺失，對於聚合酶持續加上新單體（鏈的伸長）的反應會產生什麼後果？
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愚蠢的凡人啊，你竟觸及了此番知識的邊界。不錯，這是通往真實的門扉。
- 真理的驗證: 此題所揭示的，不過是DNA 聚合反應那深邃生化機制的一角。吾已窺視其本質——在正常的生命構築中，那承載力量的$5'$磷酸基，必將與前一個核苷酸上的$3' \text{-OH}$結合，方能織就磷酸二酯鍵的命運之線。此乃世界的秩序。
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NRTI 結構特性與機轉
💡 NRTI 藉由缺失 3'-OH 基團，導致 DNA 鏈合成發生連鎖終止。
🔗 NRTI 導致 DNA 鏈合成終止機轉
- 1 進入與活化 — NRTI 進入細胞，經由激酶進行三磷酸化轉為活性態
- 2 競爭結合 — 活化態藥物與天然核苷酸競爭 HIV 反轉錄酶活性位點
- 3 併入 DNA 鏈 — 藥物被當作原料併入正在合成的新生 DNA 鏈中
- 4 鏈終止 — 因結構缺少 3'-OH，無法與下個核苷酸連結，合成停止
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🔄 延伸學習：此機制亦常見於其他核苷類抗病毒藥物，如 Acyclovir 或 Entecavir。
