醫療類國考
114年
[醫師] 醫學(二)
第 52 題
52.5-Fluorouracil 為臨床常用的抗腫瘤藥物，下列何者為其抗癌作用機轉？
- A 與 DNA 進行烷基化結合（alkylating）
- B 抑制 topoisomerase II
- C 抑制 thymidylate synthase
- D 抑制 dihydrofolate reductase
思路引導 VIP
5-Fluorouracil 結構上屬於嘧啶類似物（Pyrimidine analog），在進入細胞後會轉化為活性代謝物 $F-dUMP$。請思考在去氧核苷酸的合成路徑中，哪一個關鍵酵素負責催化單磷酸去氧尿苷（$dUMP$）轉化為單磷酸去氧胸苷（$dTMP$）的甲基化反應，而 5-FU 又是透過與該酵素的活性位點結合來達到抗癌效果？
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- 觀念驗證： 5-Fluorouracil (5-FU) 屬於抗代謝類 (Antimetabolites) 藥物中的嘧啶拮抗劑。它進入體內後會轉化為活性代謝物 $5-FdUMP$，並與 Thymidylate synthase (TS) 及輔因子形成穩定的三重複合體。這會阻斷 $dUMP$ 轉化為 $dTMP$ 的甲基化過程，進而抑制 DNA 的合成，導致細胞因缺乏胸腺嘧啶而死亡（Thymineless death）。
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