醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 72 題
下列 cephalosporins 的前驅藥型式，何者最不易在體內活化？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
如果我們的目標是讓體內的酯酶（esterases）能順利地『剪開』藥物結構來活化它，你觀察一下這四個選項的酯類尾巴：你覺得是一個單純、緊密的短鏈結構比較容易被酵素分解，還是那些經過特殊設計、一旦被剪一刀就會產生連鎖反應斷裂的『雙酯』結構比較容易活化呢？
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做得好！你精準地選出了選項 A，這表示你對前驅藥（prodrug）的結構設計與體內代謝機制有著十分清晰的理解。
簡單酯類與酵素水解的關聯
為了增加口服吸收率，我們常將 cephalosporins 結構中 $C_4$ 位置的羧酸修飾成酯類前驅藥。然而，像選項 A 這種簡單的烷基酯（ethyl ester），其立體障礙較大且化學性質過於穩定，導致人體腸道或血液中的酯酶（esterases）極難將其水解。既然酵素難以作用，它就最不易在體內活化釋放出具有抗菌活性的游離態藥物。
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頭孢菌素前驅藥活化
💡 簡單烷基酯受立體障礙影響，在體內極難被酯酶水解活化。
| 比較維度 | 簡單烷基酯 (Simple Ester) | VS | 雙酯型 (Double Ester) |
|---|---|---|---|
| 結構組成 | 單一酯鍵，直接接母核 | — | 雙重酯鍵，具間隔空間 |
| 立體障礙 | 極大，靠近稠環系統 | — | 較小，活性位點遠離母核 |
| 水解活化 | 體內極難水解活化 | — | 酯酶可快速水解活化 |
💬雙酯型設計（如 POM, POC）是為了解決簡單酯類因立體障礙無法在體內活化的問題。
